• مقاله با عنوان: بررسی اثرات اجرای نوارهای صداساز در راه های برون شهری
• نویسندگان: امیرمسعود رحیمی ، کاوه وارسته نژاد
• محل انتشار: دهمین کنگره بین المللی مهندسی عمران - دانشگاه تبریز - 15 تا 17 اردیبهشت 94
• فرمت فایل: PDF و شامل 7 صفحه می باشد.
چکیــــده:
مرگ و میر انحراف جاده ای شامل انحراف از مسیر تصادفات رو در رو (شاخ به شاخ) از معضلات مهم در سوانح جاده ای می باشد. خستگی و خواب آلودگی راننده میتواند منجر به چنین تصادفاتی شود. در این شرایط ممکن است رانندگان تصادفا به سمت بیرون مسیر رانندگی کنند. نوارهای صداساز یک راه حل مناسب و اثبات شده برای کمک به جلوگیری از تصادفات انحراف از مسیر میباشد. با توجه به شرایط روسازی، انواع مختلف این نوارها مورد استفاده قرار میگیرد. در این مقاله با بررسی روسازیهای مختلف، نوارهای صداساز مناسب برای هر روسازی که تاثیرات ثانویهای مانند جابجایی جانبی طول و عمق شیار نداشته باشند و از لحاظ اقتصادی نیز به صرفه باشند، پیشنهاد شده است. هم چنین صدای تولید شده از نوارهای صداساز در مناطقی که مسکونی میباشند میتواند مراتب آزار ساکنین را فراهم کند. در این تحقیق با طراحی پرسشنامه به ارزیابی میزان سطح آزار نوارهای صداساز پرداخته شده است. پرسشگری از 263 نفر از ساکنان مجاورت محل نصب این نوارها در تابستان و پاییز 93 انجام شد. تحلیل نتایج پرسشگری نشان میدهد که در مناطقی که در فاصله 200 متر و یا کمتر از این نوارها واقع شدهاند، صدای تولید شده آزاردهنده میباشد. در فاصله بین 200 تا 500 متری صدای تولید شده قابل تحمل میباشد و در نهایت در مناطقی که ساکنین آنها بیش از 500 متر از نوارهای صداساز نصب شده فاصله دارند، این صدا تقریبا به گوش آنها نمیرسد. همچنین در مسیرهای که نوارهای صداساز نصب میشوند، اگر در شانه راه عرض کافی برای عبور ایمن دوچرخه سواران موجود نباشد ممکن است دوچرخه سواران به خط حرکت وسایل نقلیه، در راههای با سرعت بالا وارد شوند که این موضوع میتواند منجر به وقوع حادثه شود. همچنین پرسشگری از یک گروه 43 نفره دوچرخه سواران حرفهای در کشور، در مسیر برون شهری لاهیجان - رودینه انجام گردید. تحلیل نظرات دوچرخه سواران حرفهای نشان میدهد که اکثریت آنها (90.7) عرض مناسب برای شانه راه، جهت عبور ایمن از مسیرهایی که در آنها نوارهای صداساز نصب شده، را 2.3 متر میدانند.
________________________________
** توجه: خواهشمندیم در صورت هرگونه مشکل در روند خرید و دریافت فایل از طریق بخش پشتیبانی در سایت مشکل خود را گزارش دهید. **
** توجه: در صورت مشکل در باز شدن فایل PDF مقالات نام فایل را به انگلیسی Rename کنید. **
** درخواست مقالات کنفرانسها و همایشها: با ارسال عنوان مقالات درخواستی خود به ایمیل civil.sellfile.ir@gmail.com پس از قرار گرفتن مقالات در سایت به راحتی اقدام به خرید و دریافت مقالات مورد نظر خود نمایید. **
چکیده:
زمین، اصلی ترین عنصر در توسعه شهری محسوب میشود؛ از اینرو تنظیم و کنترل نحوه استفاده از آن و همچنین محاسبه نیازواقعی شهر به زمین، به منظورتأمین کاربری های مختلف در زمان حال و تعمیم وتطبیق ارقام و کمیتهای به دست آمده به آینده، درحل مشکل زمین و مسکن و رشد مناسب شهرها، در حال حاضر، یکی ازمسائل تمام شهرها، رشد شهرنشینی و گسترش افقی شهرها است که پیامدهایی چون حاشیه نشینی، نابودی اراضی کشاورزی، افزایش جمعییت شهرها، عدم امکان پاسخگویی برخی از خدمات و کاربری ها در شهر،گسستگی بافتهای فیزیکی، مشکلات زیست محیطی،خصوصا آلودگی و نابسامانی شهری را داشته است با وجود آگاهی از رشد شهر و مشکلات ناشی از آن این واقعیت را باید قبول کرد که رشد افقی شهر اجتناب ناپذیر خواهد بود.
توجه : این مقاله در صورت اینکه شما برای پروپوزال دکتری یا کارشناسی ارشد استفاده میکنید باید توسط استاد راهنما خود مورد تایید واقع شود. این پروژه تا زمان فروش در هیچ دانشگاه ایرانی ارائه نشده است.فقط در یک دانشگاه اروپایی ارائه گردیده.
بررسی اثرات تنش خشکی در مراحل انتهایی رشد بر صفات زراعی و شاخصهای رشد ارقام بهاره کلزا
140 صفحه در قالب word
فهرست مطالب
مقدمه 3
1-1- تاریخچه 7
1-2- کلیاتی دربارة کلزا 8
1-3- اهمیت وجایگاه کلزا در ایران 10
1-4- سطح زیرکشت، تولید وعملکرد کلزا در جهان و ایران 12
1-5- ترکیب شیمیایی دانه کلزا 14
1-6- خصوصیات گیاه شناسی 16
1-6-1- ریشه 16
1-6-2- ساقه 17
1-6-3- برگ 18
1-6-4- گل 18
1-6-5- میوه 18
1-6-6- دانه کلزا 19
1-7- مراحل فنولوژی 19
1-8- اکولوژی کلزا 19
1-9- کاشت 22
1-9-1- آماده سازی زمین 22
1-9-2- تاریخ کاشت 22
1-9-3- میزان بذر وتراکم بوته 23
1-9-4- عمق و ابعاد کاشت 23
1-9-5- روش کاشت 23
1-10- داشت 24
1-10-1- نیازهای غذایی 24
1-10-2- علفهای هرز 24
1-10-3- آفات و بیماریها 25
1-11- برداشت 26
1-11-1- خرمن کوبی 26
1-12- انبار کردن 27
فصل دوم : بررسی منابع 28
2-1- تنش 29
2-2- تنش خشکی یا تنش آبی 29
2-3- مکانیزمهای مقاومت به خشکی 30
2-4- تنظیم اسمزی 33
2-5- تأثیر تنش خشکی بر رشد برگ 34
2-6- تأثیر تنش خشکی بر رشد ساقه و برگ 35
2-7- عکس العمل کلزا در برابر تنش خشکی ورژیمهای رطوبتی 36
2-8- تأثیر تنش خشکی بر عملکرد دانه 39
2-9- تأثیر تنش خشکی بر اجزای عملکرد 41
2-9-1- تعداد خورجین در گیاه بوته 41
2-9-2- تعداد دانه در خورجین 42
2-9-3- وزن هزار دانه 43
2-9-4- شاخص برداشت 44
2-10- تأثیر تنش خشکی بر صفات کیفی 45
2-10-1- درصد روغن دانه 45
2-11- تجزیه و تحلیل رشد 46
2-11-1- تجمع ماده خشک 48
2-11-2- شاخص سطح برگ 49
فصل سوم : مواد و روش ها 51
3-1- مشخصات محل اجرای آزمایش 52
3-2- مشخصات آزمایش 52
3-2-1- معرفی تیمارها 52
3-2-2- طرح آزمایشی 53
3-2-3- تجزیه آماری 54
3-3- عملیات زراعی 54
3-3-1- آماده سازی زمین 54
3-3-2- کاشت 54
3-3-3- داشت 55
3-3-4- برداشت 55
3-4- برآورد شاخص های رشد 55
3-4-1- نمونه برداری 56
3-4-2- تعیین سطح برگ 56
3-4-3- تعیین وزن خشک برگ و وزن خشک کل 56
3-5- اندازه گیری صفات کمی 56
3-6- اندازه گیری صفات کیفی مورد مطالعه 58
3-6-1- تعیین درصد روغن دانه 58
3-7- تعیین مراحل فنولوژیکی 59
فصل چهارم : نتایج و بحث 60
4-1- تأثیر تنش خشکی بر ویژگیهای مورفولوژیکی، ساختاری و زراعی 61
4-1-1- ارتفاع بوته 61
4-1-2- تعداد شاخه فرعی در بوته 64
4-1-3- قطر ساقه 67
4-1-4- طول خورجین ساقه اصلی 70
4-1-5- طول خورجین شاخه فرعی 73
4-1-6- طول خورجین بوته 76
4-1-7- تعداد خورجین در ساقه اصلی 79
4-1-8- تعداد خورجین در شاخه فرعی 83
4-1-9- تعداد خورجین در بوته 87
4-1-10- تعداد دانه در خورجین ساقه فرعی 91
4-1-11- تعداد دانه در خورجین شاخه فرعی 94
4-1-12- تعداد دانه در خورجین 98
4-1-13- وزن هزار دانه 102
4-1-14- عملکرد دانه 105
4-1-15- عملکرد بیولوژیک 109
4-1-16- شاخص برداشت 113
4-2- تأثیر تنش خشکی بر روی صفات کیفی 116
4-2-1- درصد روغن دانه 116
4-2-2- عملکرد روغن دانه 120
4-3- تأثیر تنش خشکی بر روی شاخصهای رشد 124
4-3-1- وزن خشک کل گیاه 124
4-3-1-1- روندتغییرات وزن خشک کل گیاه درشرایط آبیاری معمول وتنش کم آبی 124
4-3-1-2- روند تغییرات وزن خشک کل ارقام برتر در شرایط آبیاری معمول 125
4-3-1-3- روند تغییرات وزن خشک کل ارقام برتر در شرایط تنش کم آبی 126
4-3-2- وزن خشک برگ 128
4-3-2-1- روند تغییرات وزن خشک برگ در شرایط آبیاری معمول و تنش کم آبی.. 128
4-3-2-2- روند تغییرات وزن خشک برگ ارقام برتر در شرایط آبیاری معمول 129
4-3-2-3- روند تغییرات وزن خشک برگ ارقام برتر در شرایط تنش کم آبی 130
4-3-3- شاخص سطح برگ 131
4-3-3-1-روندتغییرات شاخص سطح برگ ارقام کلزادرشرایط آبیاری معمول وتنش کم آبی 131
4-3-3-2-روندتغییرات شاخص سطح برگ ارقام برتر در شرایط آبیاری معمول 132
4-3-3-3- روند تغییرات شاخص سطح برگ ارقام برتر در شرایط تنش کم آبی 133
4-4- همبستگی ساده صفات مورد مطالعه 134
4-5- نتیجه گیری کلی 138
4-6- پیشنهادات 139
فهرست منابع 140
چکیده
به منظور بررسی اثر تنش خشکی در مراحل انتهایی رشد برصفات زراعی و شاخص های رشد ارقام بهاره کلزا (Brassica napus L.) آزمایشی به صورت کرتهای یک بار خرد شده در قالب طرح پایه بلوک های کامل تصادفی در چهار تکرار در سال 83-1382 در مزرعه تحقیقاتی مؤسسه تحقیقات اصلاح و تهیه نهال و بذر کرج اجرا شد. در این آزمایش، آبیاری به عنوان عامل اصلی در دو سطح شامل آبیاری معمول یا آبیاری پس از 60 میلیمتر تبخیر از تشتک کلاس A ( شاهد) و تنش خشکی (قطع آبیاری از مرحله خورجین دهی به بعد) و ارقام بهاره کلزا به عنوان عامل فرعی در ده سطح شامل ارقام Comet, Goliath ، Sw Hot Shot, Eagle, Sw 5001،19-H،Hyola 401، Hyola 420 ، Option 500 و Quantum بودند. در این تحقیق از کلیه مراحل فنولوژیکی گیاه یادداشت برداری به عمل آمد. همچنین صفاتی نظیر: ارتفاع بوته، تعداد شاخه فرعی در بوته، قطر ساقه ، طول خورجین ساقه اصلی، شاخه فرعی، طول خورجین، تعداد خورجین در ساقه اصلی و شاخه فرعی ، تعداد خورجین در بوته ، تعداد دانه در خورجین ساقه اصلی و شاخه فرعی، تعداد دانه در خورجین، وزن هزار دانه، عملکرد دانه، عملکرد بیولوژیک، شاخص برداشت و درصد روغن دانه و عملکرد روغن دانه، اندازه گیری شدند.نتایج حاصل نشان داد که اثر سطوح مختلف آبیاری بر صفات تعداد شاخه فرعی دربوته، قطر ساقه، طول خورجین شاخه فرعی، تعداد خورجین در ساقه اصلی و شاخه فرعی، تعداد خورجین در بوته، تعداد دانه در خورجین ساقه اصلی و شاخه فرعی، تعداد دانه در خورجین، وزن هزار دانه و عملکرد روغن دانه معنی دار گردید. همچنین اثر رقم بر صفاتی نظیر ارتفاع بوته، تعداد شاخه فرعی در بوته، طول خورجین ساقه اصلی و شاخه فرعی، طول خورجین، تعداد خورجین در ساقه اصلی و شاخه فرعی، تعداد دانه در خورجین ساقه اصلی و شاخه فرعی، تعداد دانه در خورجین، وزن هزار دانه و عملکرد دانه معنی دار شد. اثرات متقابل آبیاری و رقم نیز بر صفات ارتفاع بوته وعملکرد بیولوژیک معنی دار گردید. تعداد خورجین در بوته در شرایط تنش خشکی درکلیه ارقام کاهش یافت( البته غیرمعنی دار). بیشترین تعداد دانه در خورجین در شرایط آبیاری معمول به رقم Quantum (7/18 عدد) و در شرایط تنش خشکی به رقم Option 500 (1/12عدد) اختصاص یافت. بیشترین وزن هزار دانه در شرایط آبیاری معمول و تنش خشکی به ترتیب با میانگین 52/4 و 49/4 گرم مربوط به رقم Hyola 401 و کمترین آن با میانگین 44/3 گرم مربوط به Comet بود. ارقام Option 500،19-H،Eagle و Comet به ترتیب با میانگین 4725،4567،4467 و 4419 کیلوگرم در هکتار، بیشترین عملکرد دانه را در شرایط آبیاری معمول دارا بودند. همچنین ارقام 19-H, Option 500, Hyola 420 , Sw 5001 , Eagle به ترتیب با میانگین 3889 ، 3863،3831،3731 ،3708 کیلوگرم در هکتار، ارقام برتر در شرایط کم آبی ( قطع آبیاری از مرحله خورجین دهی به بعد) بودند که از لحاظ عملکرد روغن دانه نیز جزء ارقام برتر بودهاند. بیشترین میزان عملکرد بیولوژیک در شرایط آبیاری معمول با میانگین 19390 کیلوگرم در هکتار به رقم Eagle و در شرایط تنش خشکی با میانگین 11420 کیلوگرم در هکتار به رقم Hyola 401 تعلق داشت. شاخص برداشت بالاتر رقم Option 500 (295/0) در شرایط آبیاری معمول و همچنین شاخص برداشت بالاتر رقم Hyola 401 (274/0)در شرایط تنش خشکی نسبت به سایر ارقام مورد بررسی، بیان گر این است که این ارقام، درصد بیشتری از مواد فتوسنتزی را در شرایط مختلف رطوبتی به دانه ها اختصاص داده اند. همبستگی ساده صفات مورد آزمون نشان داد که عملکرد دانه با شاخص برداشت، عملکرد روغن دانه، درصدروغن دانه، تعداد خورجین در بوته، تعداد خورجین در شاخه فرعی، طول خورجین شاخه فرعی، قطر ساقه و تعداد شاخه فرعی در بوته همبستگی مثبت بسیار معنی دار و با طول خورجین بوته، همبستگی مثبت معنی دار نشان داد. در بررسی شاخص های رشد مشخص گردید که تنش خشکی سبب کاهش وزن خشک کل گیاه (TDW)، وزن خشک برگ (LDW) و شاخص سطح برگ (LAT) گردید. البته در شرایط تنش خشکی، بالاترین وزن خشک کل گیاه با میانگین8/2477 گرم بر متر مربع مربوط به رقمHyola 420، بالاترین وزن خشک برگ با میانگین7/330 گرم بر مترمربع مربوط به رقمOption 500 و بالاترین شاخص سطح برگ با میانگین 64/5 مربوط به رقم Sw 5001 بود. بر پایه نتایج حاصله می توان این گونه استنباط نمود که ارقام 19-H , Option 500,Eagle نسبت به سایر ارقام مورد بررسی، سازگاری بهتری با تنش خشکی داشتند و توانستند هم در شرایط آبیاری معمول و هم در شرایط تنش خشکی عملکرد بالاتری را تولید نمایند. بنابراین این سه رقم قابل توصیه از دیدگاه زراعت در شرایط تنش کم آبی ( دو بار آبیاری کمتر نسبت به شرایط معمول ) می باشند.
لغات کلیدی: ارقام کلزا، تنش خشکی، عملکرد و اجزاء عملکرد، شاخص های رشد.
مقدمه:
این روزها جمله «وابستگی 90 درصدی روغن، سرشکستگی ملی» به واژه ای تکراری تبدیل شده و در هر محفل و نشریه ای این کلمات به کرات بیان میشود. این جمله زمانی حیرت انگیزتر میشود که در کنار بحث خودکفائی گندم نیز قرار بگیرد. ایرانی که تا چند سال پیش بزرگ ترین وارد کننده گندم جهان بود طی چند سال، تنها چند سال، به خودکفائی رسیده و حتی زمزمه های صادرات نیز به گوش می رسد. مسئولان وزارت جهاد کشاورزی طی همین سالها با توجه به این موفقیت به فکر برنامه ریزی برای تأمین نیازهای کشور به دانه های روغنی از داخل افتاده اند تا شاید روزی هم بتوان از این سرشکستگی ملی رهایی یافت. این مدیران امیدوارند اجرای طرح ده ساله دانههای روغنی نیز مثل گندم باعث افتخار و مباحاتشان شود (ماهنامه روغن نباتی، 1383 الف). کشور ایران معادل 000، 800 ، 164 هکتار مساحت دارد که از این مقدار، 15 الی 18 میلیون هکتار شورهزار، 20 الی 22 میلیون هکتار بیابان و تقریباً یک میلیون هکتار نیمه خشک است. ایران با متوسط نزولات آسمانی 240 میلی متر که از یک سوم میزان نزولات سالانه جهانی (700 میلی متر) کمتر می باشد، دارای اقلیم خشک و نیمه خشک است. در مناطق خشک، میزان باران سالانه، کمتر از تبخیر و تعرق بوده و بروز دوره خشکی در طول سال امری عادی است (کافی و همکاران، 1379 ب). تحقیقات انجام شده نشان داده است که متوسط افت عملکرد سالیانه به واسطة خشکی در جهان 17 درصد بوده که تا بیش از 70 درصد در هر سال میتواند افزایش یابد(Edmeades et al, 1994). با توجه به این موضوع کشاورزان و دست اندرکاران کشور، اصولاً باید با تلاش فراوان و مدیریت صحیح و اقتصادی منابع آبی و استفاده بهینه از آب در تولید هر چه بیشتر محصولات زراعی، مشکل غذایی جمعیت را رفع سازند. دانه های روغنی پس از غلات، دومین ذخایر غذایی جهان را تشکیل می دهند. این محصولات علاوه بر دارا بودن ذخایر غنی اسیدهای چرب، حاوی پروتئین نیز می باشند (شیرانی راد و دهشیری، 1381). دانه های روغنی به دلیل تولید روغن های با کیفیت بالا و درصد زیادی از اسیدهای چرب و مرغوب از اهمیت شایانی در تغذیه انسان برخوردارند (آلیاری و همکاران، 1379). در حال حاضر، مصرف سرانة روغن خوراکی کشور بیش از 16 کیلوگرم برآورد شده است. لذا با توجه به جمعیت کشور، نیاز به حدود یک میلیون تن روغن در سال میباشد که بیش از 90 درصد آن از طریق واردات تأمین میشود (شیرانی راد و دهشیری، 1381).میزان واردات روغن خام درسال 1382 درجدول (1-1) درج گردیده
-است(ماهنامه روغن نباتی، 1383 ب). به این لحاظ، لزوم برنامه ریزی بلندمدت و منسجم با هدف نیل به خودکفائی در تولید روغن خوراکی غیرقابل انکار خواهد بود (شیرانی راد و دهشیری، 1381).
در حال حاضر سالانه 2/1 میلیارد دلار صرف واردات روغن نباتی و کنجاله سویا میشود و اگر روند کنونی مصرف و رشد جمعیت ادامه یابد، تا چند سال آینده سالانه دو میلیارد دلار صرف واردات روغن خوراکی خواهد شد (ماهنامه روغن نباتی، 1383 ب).
در این میان، کلزا به عنوان یکی از مهم ترین گیاهان روغنی برای کشت در شرایط آب و هوایی کشور مورد توجه قرار گرفته است. تولید جهانی روغن کلزا در مقایسه با دیگر روغن های گیاهی در مقام دوم بعد از روغن سویا قرار دارد و میزان آن بیش از 42 میلیون تن میباشد. همچنین، پس از استحصال روغن، کنجاله باقی مانده سرشار از پروتئین بوده و برای تغذیه دام مناسب است (آلیاری و همکاران، 1379). با توجه به اینکه در حال حاضر میزان روغن تولیدی در داخل کشور ناچیز بوده و عمدتاً با کشت گیاهان سویا، آفتاب گردان، پنبه دانه، بادام زمینی، زیتون و کنجد تأمین میشود و همچنین با عنایت به اینکه همه ساله مقدار قابل توجهی از زمین های آبی و دیم کشور به منظور تقویت بنیه خاک، بدون کاشت باقی می ماند، لذا کلزا بویژه نوع پائیزه آن با داشتن بیش از 40% روغن در دانه و در حدود 40% پروتئین در کنجاله، از لحاظ زراعی میتواند در تناوب با غلات که زراعت عمده کشور می باشد قرار گیرد و سهم ارزنده ای را در رفع کمبود روغن گیاهی موردنیاز کشور ایفا کند (احمدی، 1371). یکی از عوامل بسیار مهم که توسعه سطح زیر کشت و تولید موفقیت آمیز گیاه کلزا در کشور با خطر مواجه می سازد، کمبود رطوبت خاک در انتهای دوره رشد میباشد (شکاری، 1380). در دورة انتهایی رشد در فصل بهار در کلزا به دلیل همزمانی این گیاه با دیگر زراعت های اصلی از جمله غلات امکان فراهم نبودن آب (دورة خشکی) مهیاست. کم آبی از مهمترین عوامل محدود کنندة رشد گیاهان و تولید آنها به حساب میآید و در حال حاضر، هیچ راه منطقی برای افزایش نزولات جوی در طول دوره های خشکی وجود ندارد. لذا بهترین راه مقابله با خشکی، به کارگیری عملیات زراعی مناسب و استفاده از ارقامی است که تحمل به خشکی بیشتری داشته باشند (احمدی و جاویدفر، 1379).
ممکن است هنگام انتقال از فایل ورد به داخل سایت بعضی متون به هم بریزد یا بعضی نمادها و اشکال درج نشود ولی در فایل دانلودی همه چیز مرتب و کامل است
متن کامل را می توانید در ادامه دانلود نمائید
چون فقط تکه هایی از متن برای نمونه در این صفحه درج شده است ولی در فایل دانلودی متن کامل همراه با تمام ضمائم (پیوست ها) با فرمت ورد word که قابل ویرایش و کپی کردن می باشند موجود است
فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)
تعداد صفحات:122
پایان نامه
جهت دریافت درجه دکتری داروسازی
فهرست مطالب:
عنوان صفحه
خلاصه فارسی................................................................................................................................................................. 1
فصل اول: کلیات
1- 1.ضرورت و اهمیت موضوع......................................................................................................................................... 3
1- 2.هدف...............................................................................................................................................................................3
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه
بخش اول:بررسی متون
2-1-1. مقدمه.................................................................................................................................................................. ......5
2-1-2. تاریخچه.............................................................................................................................................................. ......7
2-1-3. التهاب................................................................................................................................................................. ......7
2-1-3-1. علایم التهاب......................................................................................................................................................9
2-1-3-2. مدیاتور های التهاب.........................................................................................................................................9
2-1-3-3. پاسخ التهابی.......................................................................................................................................................9
2-1-4. ایکوزانوئیدها..........................................................................................................................................................11
2-1-4-1. تعریف.............................................................................................................................................................. 11
2-1-4-2. ساختمان و بیوسنتز......................................................................................................................................11
2-1-5. مسیر سیکلواکسیژناز..........................................................................................................................................14
2-1-5-1. پروستاگلاندینها.............................................................................................................................................18
2-1-5-1-1. تاریخچه...................................................................................................................................................... 18
2-1-5-1-2. ساختمان.................................................................................................................................................... 18
2-1-5-2. اثرات بیولوژیک پروستانوئیدها................................................................................................................... 19
2-1-5-2-1. نقش پروستانوئیدها در فرآیند درد و التهاب..................................................................................... 21
2-1-6-3.آنزیم سیکلواکسیژناز و ایزوفرمهای آن..................................................................................................21
2-1-5-3-1.ساختمان بیوشیمیایی ایزوفرمهای آنزیم سیکلو اکسیژناز..............................................................22
2-1-5-3-2.ساختمان سه بعدی آنزیم سیکلو اکسیژناز..........................................................................................23
2-1-5-3-3.جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی.............................................................................................................. 25
2-1-5-3-4.مقایسهی جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی cox-1وcox-2 ........................................................... 27
2-1-5-3-5.مقایسهی cox-1 و cox-2 دراتصال به مهارکنندههای سیکلو اکسیژناز...................................29
2-1-5-3-6. بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-1 و مهار کننده............................................... 30
2-1-5-3-7.بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-2-مهار کننده ................................................. 31
2-1-6.مهار کنندههای سیکلواکسیژناز..................................................................................................................... 33
2-1-6-1.مهار کنندههای کلاسیک (غیرانتخابی).................................................................................................. 34
2-1-6-1-1.طبقهبندی ساختمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز................................. 34
2-1-6-1-1-1.سالیسیلاتها.................................................................................................................................... 38
2-1-6-1-1-2. آریل آلکانوئیک اسیدها..................................................................................................................39
2-1-6-1-1-3. N–آریل آنترانیلیک اسید ها (فنامات ها)............................................................................... 40
2-1-6-1-1-4. انوئیک اسیدها (اکسیکامها)........................................................................................................ 41
2-6-1-2.مکانیسم مهار آنزیم سیکلو اکسیژناز توسط مهار کنندگان غیر انتخابی...................................... 42
2-1-6-1-3.کاربردهای درمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز......................................43
2-1-6-1-3-1. فعالیت ضد التهابی داروهای ضد التهاب غیر استروئی...................................................... 43
2-1-6-1-3-2.اثرات ضد تب داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی................................................................ 44
2-1-6-1-3.عوارض جانبی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز............................................. 44
2-1-6-1-4-1. عوارض گوارشی............................................................................................................................. 45
2-1-6-1-4-2. عوارض پوستی :............................................................................................................................ 47
2-1-6-1-4-3. عوارض کلیوی :............................................................................................................................. 47
2-1-6-1-4-4. عوارض کبدی :.............................................................................................................................. 48
2-1-6-1-4-5. اثرات داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی بر پلاکت ها...................................................... 48
2-1-6-1-4-6. واکنش حساسیت به نور:............................................................................................................ 48
2-1-6-2. مهارکننده های انتخابی COX2 ...................................................................................................... 48
2-1-6-2-1. طبقهبندی ساختمانی مهار کنندگان انتخابی cox-2 ............................................................. 49
2-1-7. مسیر لیپوکسیژناز........................................................................................................................................ 50
2-1-8-1. لکوترینها.............................................................................................................................................. 50
2-1-7-1-1. بیوسنتز............................................................................................................................................... 51
2-1-7-1-2. اثرات بیولوژیک لکوترینها............................................................................................................. 54
2-1-7-1-3. اثرات لکوترینها در فرآیند التهاب............................................................................................... 55
2-1-7-2. مهارکنندههای لکوترینها:..................................................................................................................... 56
2-1-7-2-1. آنتیاکسیدانها:................................................................................................................................... 56
2-1-7-2-2. شلات کنندههای آهن:.................................................................................................................... 57
2-1-7-2-3. مهار کنندههای رقابتی:................................................................................................................... 58
............................................................................................................... 59FLAP. مهارکنندههای 2-1-7-2-4
2-1-7-2-5. آنتاگونیست رسپتور لکوترینها:.................................................................................................... 60
2-1-8. مسیرهاغیر آنزیماتیک............................................................................................................................... 61
2-1-8-1. مسیر ایزوپروستان................................................................................................................................. 61
2-1-8-2. مالون دی آلدهید................................................................................................................................... 64
2-1-8-4.3 هیدروکسی نوننال 4-Hydroxynonenal .......................................................................... 65
2-1-8-4. نقش سوپراکسید و نیتریک اکسید در فرآیندهای التهابی........................................................... 66
بخش دوم:مطالعات دیگران دراین زمینه
2-2-1. بررسی مطالعات دیگران در این زمینه.................................................................................................... 70
2-2-2. مهار کنندههای همزمان COX/LOX :............................................................................................ 71
2-2-2-1.NSAID های اصلاح شده: ............................................................................................................... 71
2-2-2-2. مشتقات ان-آریل فتالیمیدها:................................................................................................................71
فصل سوم: مواد وروشها
3-3.مراحل فارماکولوژیک......................................................................................................................................... 76
3-3-1.حیوانات.......................................................................................................................................................... 76
3-3-2.تهیهی نمونهها جهت انجام تستهای فارماکولوژیک........................................................................... 76
3-3-3.اثرات ضد التهابی.......................................................................................................................................... 77
3-3-5.انالیز اماری داده ها.........................................................................................................................................78
فصل چهارم: نتایج
فصل پنجم: بحث و نتیجهگیری
بحث و نتیجه گیری................................................................................................................................................ 94
خلاصه انگلیسی.......................................................................................................................................................99 منابع..........................................................................................................................................................................101
فهرست جداول صفحه
جدول 1. مقایسه درصد مهار ضد التهابی مشتقات در ساعت 1 الی 4 ...........................................................91
جدول2. بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات سنتز شده.....................................................................................92
فهرست نمودارها صفحه
نمودار شماره 1. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 4-Fluroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل................................................................................................................................................................80
نمودار شماره 2. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 2,6 di-Chloro با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل...........................................................................................................................................81
نمودار شماره 3. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 4-Fluroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل................................................................................................................................................................82
نمودار شماره 4.مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 4-Chloro با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................83
نمودار شماره 5. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 2-Chloroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................84
نمودارشماره6. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 2-Fluro با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................85
نمودار شماره 7. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 3-Chloro با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................86
نمودار شماره 8. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق Furanبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................87
نمودار شماره 9. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق Pirazol با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................88
نمودار شماره 10. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق4-Nitro با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................89
نمودار شماره 11. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 12(pirazol) با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل...........................................................................................................................................90
فهرست تصاویر صفحه
شکل 2-1.مسیرهای اصلی سنتز ایکوزانوئیدها......................................................................................................14
شکل 2-2. اثرات پروستاگلاندینهای تولید شده توسط COX-1 و COX-2...........................................15
شکل 2-3. دو مرحلهی ابتدایی بیوسنتز پروستانوئیدها.......................................................................................16
شکل 2-4. مسیر سیکلواکسیژناز...............................................................................................................................17
شکل2-5. ساختار عمومی پروستاگلاندینها...........................................................................................................18
شکل 2-6.ساختمان سه بعدی آنزیم سیکلواکسیژناز............................................................................................24
شکل 2-7. طرح شماتیک جایگاه های فعال cox-1و cox-2.........................................................................26
شکل 2-8. نقش کلیدی جایگزینی اسید آمینه ی والین به جای ایزولوسین درcox-2 و افزایش حساسیت cox-2 در مهار اختصاصی توسط سلکوکسیب...................................................................................................28
شکل 2-9. مقایسه ی جایگاه فعال سیکلو اکسیژنازی cox-1و cox-2........................................................29
شکل 2-10. ساختمان مولکولی sc-558..............................................................................................................31
شکل 2-11. ساختار کریستالی کمپلکس cox-1 با فلوربی پروفن و cox-2 باsc-558......................32
شکل2-12. ساختار مشتقات سالیسیلیک اسید.....................................................................................................34
شکل 2-13. ساختار مشتقات آریل و هترو آریل استیک اسید..........................................................................35
شکل2-14. ساختار مشتقات آریل پروپیونیک اسید.............................................................................................36
شکل 2-15 .ساختار مشتقات فنامات......................................................................................................................36
شکل 2-16.ساختار مشتقات انولیک اسید..............................................................................................................37
شکل 2-17.واکنش انولیزاسیون ..............................................................................................................................37
شکل 2-18.نقش های فیزیولوژیک پروستانوئید ها در بدن................................................................................45
شکل 2-19.آسیب اولیه و ثانویه توسط NSAIDs............................................................................................47
شکل2-20. دو مهار کننده ی اختصاصی cox-2...............................................................................................49
شکل 2-21.طبیعت رادیکالی واکنش تشکیل 5-HPETE..............................................................................52
شکل 2-22. مسیر لیپوکسیژناز.................................................................................................................................53
شکل (2-23).................................................................................................................................................................57
شکل(2-24)..................................................................................................................................................................57
شکل(2-25)...................................................................................................................................................................58
شکل(2-26)...................................................................................................................................................................59
شکل(2-27)...................................................................................................................................................................59
شکل(2-28)...................................................................................................................................................................60
شکل(2-29)شمای کلی از مسیرهای آنزیماتیک و غیر آنزیماتیک آراشیدونیک اسید.................................61
شکل(2-30)شمایی از تشکیل تعدادی از ایزوپروستان ها...................................................................................62
شکل(2-31)تشکیل ایزوپروستانها از آراشیدونیک اسید....................................................................................62
شکل(2-32)F3-isoprostane..............................................................................................................................64
شکل(2-33)مراحل لیپید پراکسیداسیون و تشکیل مالون دی آلدهید............................................................65
شکل(2-34)4-هیدروکسی نوننال............................................................................................................................66
شکل(2-35)شمایی از NO و سوپراکسید و تولید پراکسی نیتریت.................................................................67
شکل (2-36) تصویری از تخریب سلولی ایجاد شده بر اثر پراکسی نیتریت تولید شده بوسیلهی سوپر اکسید و NO.............................................................................................................................................................................68
شکل (2-37) شکل مربوط به ترکیبات مشابه ترکیبات بررسی شده...............................................................71
شکل (2-38) تالیدوماید.............................................................................................................................................72
شکل (2-39) فتالیمید...............................................................................................................................................72
شکل (2-40) نحوه سنتز ترکیبات مورد بررسی....................................................................................................73
شکل (2-41) ترکیبات مورد آزمایش به ترتیب از سمت چپ به راست از شماره 1-9 و 3 ترکیب 10و11و12.....................................................................................................................................................................74
شکل (3-1) گاواژ موش صحرایی..............................................................................................................................76
شکل (3-2) نحوه گرفتن موش صحرایی.................................................................................................................77
خلاصه فارسی
گروهی از مشتقات N- آریل فتالیمید برای بررسی فعالیت ضد التهابی مورد ارزیابی قرار گرفتند.داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی به عنوان ضد درد و ضد التهاب محسوب میشوند و مکانیسم اولیه آنها مهار آنزیم سیکلواکسیژناز است. سیکلواکسیژناز آنزیم کلیدی در تهیه پروستاگلاندین و ترومبوکسان است و این محصولات سیکلواکسیژناز مدیاتورهای مهم در درد,تب و التهاب هستند.
در این پروژه برای سنجش پاسخ ضد التهابی مشتقات جدید N- آریل فتالیمید از تست Carrageenan induced rat Paw edema استفاده می شود.
ادم از طریق تزریق زیر جلدی 0.1ml از محلول کاراژینان که در نرمال سالین حل شده است به کف پای راست موش صحرایی نیم ساعت بعد از گاواژ دوزهای مختلف مشتقات (تست) ایجاد می شود و سپس ضخامت کف پا، بخش داخلی تا خارجی توسط کولیس دیجیتال به فاصله زمانی 5/0، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود و ادم توسط تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود.
اثر ضد التهابی توسط درصد مهار ادم توسط فرمول زیر محاسبه می گردد:
: تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه کنترل)
: تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه تست)
البته یک گروه به عنوان گروه کنترل نیز داریم که فقط کاراژینان را به کف پای موش تزریق کرده و قطر التهاب را در زمان های 0.5، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بررسی می کنیم.
گروه دیگر که به عنوان گروه استاندارد هستند که شامل 5 ترکیب (دیکلوفناک، ایندومتاسین، آسپرین، بروفن و مفنامیک اسید) می باشند به مقدار به صورت خوراکی به موش داده می¬شود.
فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)
تعداد صفحات:89
فهرست مطالب:
عنوان صفحه
چکیده: 1
مقدمه 3
فصل اول
مباحث تئوری
طرح موضوع: 5
اهداف پژوهش: 5
1- 1 ) - تئوری 6
1-2-1 ) - اصلاحات جایگزین آمین 8
1-2-2)- اصلاحات حلقه آروماتیک 9
1-2-3 ) - اصلاحات حلقه سیکلو هگزانی 11
1-4 ) - مشتقات فنسیکلیدین: 12
BTCP: 19
Tamorf: 19
Gacyclidine: 19
روشهای فارماکولوژیکی : 19
:Tail immersion test 20
Formalin test: 20
فصل دوم
مروری بر متون گذشته
2-1- ترکیبات دیگری که اثرات مشابهPCP دارند عبارتند از: 25
فصل سوم
مواد و روش ها
3-1) روشهای سنتز: 30
3-1-1 ) - روش ]Bruylant16[: 31
3-1-2 ) - روش Ritter ] 20٬21[: 31
3-1-3 ) - روش ]Azid 24-22[: 33
3-1-4 ) - : Synthesis of PCP via enamine [29-26] 35
3-1-5)- Synthesis of pcp via 1,2,3 Triazol : 35
3-2)- مواد و دستگاههای مورد استفاده: 36
3-2-2 دستگاهای مورد استفاده : 36
3-3) - سنتز PCP با استفاده از حد واسط نیتریل ]105[ 37
مرحله اول : 37
سنتز 1-پی پیریدینو سیکلوهگزان کربونیتریل(PCC) 37
مرحله دوم 39
سنتز1-(1-فنیل سیکلوهگزیل) پی پیریدین (PCP) 39
3-4 ) - سنتز مشتق اول از روشBruylant: شکل(3-5)و(3-6) [84] 41
مرحله اول: 41
سنتز 1-((3و5 –دی متیل آمانتان -1 ایل ) آمینو ) سیکلو هگزان -1- کربو نیتریل 41
مرحله دوم : 43
سنتز (1و3و5و7)-3و5-دی متیل-N-(1-فنیل سیکلو هگزیل)آمانتان-1-آمین 43
3-5) - سنتز مشتق دوم از روش Bruylant: شکل(3-7)و(3-8) [84] 46
فصل چهارم : نتایج
4-1 ) - نتایج طیفی 52
60
61
4-2) – نتایج تستهای فارماکولوژیکی : 62
فصل پنجم
5-1 )- برخی از کارهای انجام شده درموردسنتز مشتقات فنسیکلیدین وکارهای فارماکولوژی انجام شده روی آن: 66
5-2 ) پیشنهادات 68
مشتقات جدیدی با تغییر و جایگذاری حلقه های متفاوت فن سیکلیدین در جهت بهبود و افزایش اثر گذاری آن. 68
ساختن ساختار های با هدف تمایل بر یک گیرندهی خاص. 68
بررسی اثرات فارماکوژی دیگر از مشتقات سنتز شده. 68
اصلاح ساختاری با افزایش اثر گذاری روی سایت اثر فن سیکلیدینها. 68
از انواع تغیرات می توان به موارد بالا اشاره کرد. 68
منابع
منابع غیر فارسی 69
فهرست شکل ها
عنوان صفحه
شکل( 1-1)کنفورمرهای فنسیکلیدین 6
شکل( 1-2) شمای فنسیکلیدین 8
شکل( 1-3)مشتقات مختلف pcp 12
شکل( 1-4)مشتقات مختلف pcp 13
شکل( 1-5)مشتقات مختلف pcp 13
شکل( 1-6)مشتقات مختلف pcp 14
شکل( 1-7)مشتقات حلقه سیکلوهگزانی فنسیکلیدین 15
شکل( 1-8) مشتقات تیوفن دارفنسیکلیدین 15
شکل( 1-9)مشتقاتN-آلیل فنسیکلیدین 16
شکل( 1-10) مشتقات مختلف pcp 17
شکل( 2-1) ترکیب فنسیکلیدین وبعضی از مشتقات آن وکتامین 23
شکل( 2-2) چندترکیب با اثرات مشابه با PCP 26
شکل( 2-3) مقایسه خواص دارویی PCP با چندین مشتقاتش از جمله PCM 27
شکل( 3-1)روش Bruylant 31
شکل( 3-2) روشRitter 32
شکل( 3-3)روشRitter 33
شکل( 3-4) روش Azid 34
شکل( 3-5) سنتز PCP 34
شکل( 3-6 ) روشEnamine 35
شکل( 3-8) باید در نگهداری PCC دقت نمود، زیرا تجزیه می گردد 38
شکل( 3-9) تجزیه PCC 38
شکل( 3-10) TLC برای تعیین PCC 39
شکل( 3-11) سنتز1-(1-فنیل سیکلوهگزیل) پی پیریدین 40
شکل( 3-12) واکنش تجزیه PCP 40
شکل( 3-13) TLC برای واکنش گرینیارد 41
شکل( 3-14) TLC برای PCP 41
شکل( 3-15) ((3و5 –دی متیل آمانتان -1 ایل ) آمینو ) سیکلو هگزان -1- کربو نیتریل 42
شکل( 4-1) طیفIR حدواسط 52
شکل( 4-2) طیف جرمی حد واسط 53
شکل( 4-3) طیف IR مشتق اول 54
شکل( 4-4) طیف جرمی مشتق اول 55
شکل( 4-5) طیف HNMR مشتق اول 56
شکل( 4-6) طیف CNMR مشتق اول 57
شکل( 4-7) طیف IR مشتق دوم 58
شکل( 4-8)طیف جرمی مشتق دوم 59
شکل( 4-9)طیف HNMR مشتق دوم 60
شکل( 4-10)طیف CNMR مشتق دوم 61
فهرست نمودارها
عنوان صفحه
نمودار( 4-1) بررسی فرکانس لیسیدن 62
نمودار( 4-2) بررسی زمان لیسیدن 63
نمودار( 4-3) بررسی درد حاد حرارتی 64
چکیده:
ترکیب فنسیکلیدین یا 1-(1-فنیل سیکلو هگزیل)پی پیریدین (pcp) و مشتقات آن خواص بیولوژیکی مختلفی دارند و از خود اثرات ضد دردی نشان می دهند , آنها با تعداد ی از سیستمهای انتقال دهنده در سیستم اعصاب مرکزی تداخل میکنند. مشتقات متعددی از این ترکیب توسط محققان ساخته شده است که با تغییر و جایگزینی گروههای مختلفی از جمله گروههای کشنده ,گروههای دهنده, مزدوج شدن حلقه ها اثرات مختلفی را ایجاد کرده اند.
هدف ازاین پایان نامه سنتز ترکیبات جدید تیوفنی و بنزنی از خانواده دارویی فنسیکلیدین می باشد. که بعد از سنتز دو ترکیب جدید به نام های :
خواص ضد دردی آنها با (pcp) توسط تستهای Formalin ,Tail immersion روی موشهای سوری نر نژاد NMRI مقایسه گردید.
نتایج این آزمایشات نشان داد که در تست Tail immersion(به عنوان الگوی درد حاد حرارتی)داروی جدید بنزنی وتیوفنی و pcp می توانند درد حاد حرارتی را بیشتر از داروهای دیگر کاهش بدهند و اثرات ضد دردی بهتری ایجاد کنند.
در تست Formalin (به عنوان الگوی درد حاد شیمیایی ودرد مزمن) داده های محاسبه شده نشان می دهد که داروی بنزنی و تیوفنی می تواند بطور قابل ملاحظه ای فرکانس لیس زدن پا را در موش را (درد حاد) کاهش بدهد.
واژگان کلیدی: فنسیکلیدین، ممانتین، مشتقات تیوفن دار، مشتقات بنزن دار، مشتقات متیل سیکلو هگزانونی، Tail immersion وFormalin
مقدمه
فنسیکلیدین با نام شیمیایی 1-(1- فنیل سیکلو هگزیل) پی پیریدین ونام تجاری سرنیلان و با علامت اختصاریPCP نشان داده می شود. این ترکیب به صورت خالص یک پودر کریستالی سفید رنگ است که به راحتی در آب حل می شود ودارای وزن مولکولی 38/243 و نقطه ذوب C˚5/46- 46 می باشد]1[.
این ترکیب ومشتقات آن دارای خواص فارماکولوژیکی و بیولوژیکی می باشند و همچنین خواص دارویی مختلفی ازآنها گزارش شده است که می توان از بین آنها به اثر تحریک یا تضعیف کنندگی عصب مرکزی، خاصیت ضد دردی، بی حس کنندگی، بیهوش کنندگی و مسکن بودن اشاره کرد. این مسئله یکی از دلایل اصلی و عمده در رشد سریع تحقیقات انجام شده درمورد این خانواده دارویی می باشد. این امرموجب تشویق محققان برای جستجوی روشهای عملی در تهیه مشتقات دیگر با خواص دارویی بهتر ازاین خانواده گردیده است]5-1[.
Rolicyclidine (PCPy ) یک داروی بی حس کننده تجزیه ای با اثرات توهم زایی و آرام بخشی است. که این اثر به فن سیکلیدین مشابه است، اما قدرت کمتر ولی اثرات تحریکی کمتر ی دارد و در حال حاضر بسیار کم شناخته شده است.
در این پایان نامه دو مشتق جدید تیوفنی وبنزنی از خانواده فنسیکلیدین ها از روش Bruylant سنتز شد و همچنین سنتز خود مولکول فنسیکلیدین (pcp) از روش Bruylant، Enamine انجام گرفت. شاهد (pcp) و مشتقات جدید سنتز شده مورد بررسی فارماکولوژی توسط تستهای Formalin و immersion Tail قرار گرفته است.