دانلود واقعیت های جدید در دینای کسب و کار

اختصاصی از کوشا فایل دانلود واقعیت های جدید در دینای کسب و کار دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

اگر در رویای راه اندازی کسب و کاری هستید

اگر می خواهید تحولی در کسب و کار خود ایجاد کنید

با واقعیت های جدید در دنیای کسب و کار آشنا شوید،

بدانید که شکست ها برای شما تجربه ای به همراه ندارد، بدانید که برنامه ریزها حدس و گمانی بیش نیست،آگاه شوید که نیازتان برای شروع کمتر از تصورتان است، بدانید که گاهی باید جاه طلبی ها را نصف کرد، نه گفتن را آموخت، بیش از تبلیغ به فکر آموزش بود و ساعت ۵ باید کار را تعطیل کرد و مطمئن باشید که برای موفقیت باید به گونه ای دیگر بود

اگر در جستجوی تحولی هستید با ما همراه شوید

این کتاب شامل ۱۷۵ صفحه می باشد که راهنمای شما در مسیر موفقیت خواهد بود.

 

دریافت رایگان معنی کلمه های جدید درس چهاردهم دریاقلی

اختصاصی از کوشا فایل دریافت رایگان معنی کلمه های جدید درس چهاردهم دریاقلی دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

خود ارزیابی درس دریا قای به همراه کلامات جدید

اس ام اس های جدید

اختصاصی از کوشا فایل اس ام اس های جدید دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

...

دانلود پایان نامه ارائه روش جدید جهت حذف نویز آکوستیکی در یک مجرا

اختصاصی از کوشا فایل دانلود پایان نامه ارائه روش جدید جهت حذف نویز آکوستیکی در یک مجرا دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

ارائه روش جدید جهت حذف نویز آکوستیکی در یک مجرا

لینک پرداخت و دانلود *پایین مطلب*

فرمت فایل:Word (قابل ویرایش و آماده پرینت)

تعداد صفحه:102

پایان نامه کارشناسی رشته مهندسی برق – الکترونیک

فهرست مطالب :

چکیده

فصل صفر: مقدمه

فصل اول: مقدمه ای بر کنترل نویز آکوستیکی

1-1) مقدمه

1-2) علل نیاز به کنترل نویزهای صوتی (فعال و غیر فعال)

1-2-1) بیماری های جسمی

1-2-2) بیماری های روانی

1-2-3) راندمان و کارایی افراد

1-2-4) فرسودگی

1-2-5) آسایش و راحتی

1-2-6 جنبه های اقتصادی

1-3) نقاط ضعف کنترل نویز به روش غیرفعال

1-3-1) کارایی کم در فرکانس های پایین

1-3-2) حجم زیاد عایق های صوتی

1-3-3) گران بودن عایق های صوتی

1-3-4) محدودیت های اجرایی

1-3-5) محدودیت های مکانیکی

1-4) نقاط قوت کنترل نویز به روش فعال

1-4-1) قابلیت حذف نویز در یک گسترده ی فرکانسی وسیع

1-4-2) قابلیت خود تنظیمی سیستم

1-5) کاربرد ANC در گوشی فعال

1-5-1) تضعیف صدا به روش غیر فعال در هدفون

1-5-2) تضعیف صدا به روش آنالوگ در هدفون

1-5-3) تضعیف صوت به روش دیجیتال در هدفون

1-5-4) تضعیف صوت به وسیله ی ترکیب سیستم های آنالوگ و دیجیتال در هدفون

1-6) نتیجه گیری

فصل دوم: اصول فیلترهای وفقی

2-1) مقدمه

2-2) فیلتر وفقی

2-2-1) محیط های کاربردی فیلترهای وفقی

2-3) الگوریتم های وفقی

2-4) روش تحلیلی

2-4-1) تابع عملکرد سیستم وفقی

2-4-2) گرادیان یا مقادیر بهینه بردار وزن

2-4-3) مفهوم بردارها و مقادیر مشخصه R روی سطح عملکرد خطا

2-4-4) شرط همگرا شدن به٭ W

2-5) روش جستجو

2-5-1) الگوریتم جستجوی گردایان

2-5-2) پایداری و نرخ همگرایی الگوریتم

2-5-3) منحنی یادگیری

2-6) MSE اضافی

2-7) عدم تنظیم

2-8) ثابت زمانی

2-9) الگوریتم LMS

2-9-1) همگرایی الگوریتم LMS

2-10) الگوریتم های LMS اصلاح شده

2-10-1) الگوریتم LMS نرمالیزه شده (NLMS)

2-10-2) الگوریتم های وو LMS علامتدار وو (SLMS)

2-11) نتیجه گیری

فصل سوم: اصول کنترل فعال نویز

3-1) مقدمه

3-2) انواع سیستم های کنترل نویز آکوستیکی

3-3) معرفی سیستم حذف فعال نویز تک کاناله

3-4) کنترل فعال نویز به روش پیشخور

3-4-1) سیستم ANC پیشخور باند پهن تک کاناله

3-4-2) سیستم ANC پیشخور باند باریک تک کاناله

3-5) سیستم های ANC پسخوردار تک کاناله

3-6) سیستم های ANC چند کاناله

3-7) الگوریتم هایی برای سیستم های ANC پسخوردار باند پهن

3-7-1) اثرات مسیر ثانویه

3-7-2) الگوریتم FXLMS

3-7-3) اثرات فیدبک آکوستیکی

3-7-4) الگوریتم Filtered- URLMS

3-8) الگوریتم های سیستم ANC پسخوردار تک کاناله

3-9) نکاتی درباره ی طراحی سیستم های ANC تک کاناله

3-9-1) نرخ نمونه برداری و درجه ی فیلتر

3-9-2) علیت سیستم

3-10) نتیجه گیری

فصل چهارم: شبیه سازی سیستم ANC تک کاناله

4-1) مقدمه

4-2) اجرای الگوریتم FXLMS

4-2-1) حذف نویز باند باریک فرکانس ثابت

4-2-2) حذف نویز باند باریک فرکانس متغیر

4-3) اجرای الگوریتم FBFXLMS

4-4) نتیجه گیری

فصل پنجم: کنترل غیرخطی نویز آکوستیکی در یک ماجرا

5-1) مقدمه

5-2) شبکه عصبی RBF

5-2-1) الگوریتم آموزشی در شبکه ی عصبی RBF

5-2-2) شبکه عصبی GRBF

5-3) شبکه ی TDNGRBF

5-4) استفاده از شبکه ی TDNGRBF در حذف فعال نویز

5-5) نتیجه گیری

فصل ششم: نتیجه گیری و پیشنهادات

6-1) نتیجه گیری

6-2) پیشنهادات

مراجع

چکیده :

تاکنون برای حذف نویزهای آکوستیکی از روش های فعال[1] و غیر فعال[2]استفاده شده است. برخلاف روش غیر فعال می‌توان بوسیله‌ی روش فعال، نویز را در فرکانس های پایین (زیر 500 هرتز)، حذف و یا کاهش داد. در روش فعال از سیستمی استفاده می شود که شامل یک فیلتر وفقی است. به دلیل ردیابی خوب فیلتر [3] LMS در محیط نویزی، الگوریتم FXLMS[4] بعنوان روشی پایه ارائه شده است. اشکال الگوریتم مذکور این است که در مسائل کنترل خطی استفاده می شود. یعنی اگر فرکانس نویز متغیر باشد و یا سیستم کنترلی بصورت غیرخطی کار کند، الگوریتم فوق به خوبی کار نکرده و یا واگرا می شود.

بنابراین در این پایان نامه، ابتدا به ارائه ی گونه ای از الگوریتم FXLMS می پردازیم که قابلیت حذف نویز، با فرکانس متغیر، در یک مجرا و در کوتاه‌ترین زمان ممکن را دارد. برای دستیابی به آن می توان از یک گام حرکت وفقی بهینه () در الگوریتم FXLMS استفاده کرد. به این منظور محدوده ی گام حرکت بهینه در فرکانس های 200 تا 500 هرتز را در داخل یک مجرا محاسبه کرده تا گام حرکت بهینه بر حسب فرکانس ورودی به صورت یک منحنی اسپلاین مدل شود. حال با تخمین فرکانس سیگنال ورودی به صورت یک منحنی اسپلاین مدل شود. حال با تخمین فرکانس سیگنال ورودی بوسیله ی الگوریتم MUSIC[5] ، را از روی منحنی برازش شده، بدست آورده و آن را در الگوریتم FXLMS قرار می‌دهیم تا همگرایی سیستم در کوتاه‌ترین زمان، ممکن شود. در نهایت خواهیم دید که الگوریتم FXLMS معمولی با گام ثابت با تغییر فرکانس واگرا شده حال آنکه روش ارائه شده در این پایان نامه قابلیت ردگیری نویز با فرکانس متغیر را فراهم می آورد.

همچنین‌به دلیل‌ماهیت غیرخطی سیستم‌های‌ANC ، به ارائه‌ی نوعی شبکه‌ی عصبی‌ RBF TDNGRBF ) [6] ( می‌پردازیم که توانایی مدل کردن رفتار غیرخطی را خواهد داشت. سپس از آن در حذف نویز باند باریک فرکانس متغیر در یک مجرا استفاده کرده و نتایج آن را با الگوریتم FXLMS مقایسه می کنیم. خواهیم دید که روش ارائه شده در مقایسه با الگوریتم FXLMS، با وجود عدم نیاز به تخمین مسیر ثانویه، دارای سرعت همگرایی بالاتر (3 برابر) و خطای کمتری (30% کاهش خطا) است. برای حذف فعال نویز به روش TDNGRBF، ابتدا با یک شبکه ی GRBF به شناسایی مجرا می‌پردازیم. سپس با اعمال N تاخیر زمانی از سیگنال ورودی به N شبکه ی GRBF (با ترکیب خطی در خروجی آنها)، شناسایی سیستم غیرخطی بصورت بر خط امکان پذیر می شود. ضرایب بکار رفته در ترکیب خطی با استفاده از الگوریتم [7]NLMS بهینه می شوند.

در سال های اخیر حذف نویز آکوستیکی[1](ANC) با روش های فعال به دلیل کاربردهای فراوان آن مورد توجه بسیاری از محققین بوده است. برخلاف روش غیرفعال می توان بوسیله ی روش فعال، نویز را در فرکانس های پایین (زیر 500 هرتز)، حذف و یا کاهش داد [16،1] اولین بار کنترل فعال نویز توسط Pual Lveg در سال 1936 برای حذف نویز در مجرا- در مواردی چون سیستم های تهویه و تبرید هوا و اگزوز و ..... معرفی و تشریح گردید [2]. در این سیستم نویز با تولید یک صوت مشابه (هم دامنه)، ولی با فاز مخالف حذف می گردد. به این منظور باید دامنه و فاز نویز تشخیص داده شده و معکوس آن تولید شود.

سیستم ایجاد شده باید قابلیت کنترل وفقی نویز را داشته باشد تا بتواند تغییرات ایجاد شده در نویز اولیه را ردگیری نماید [1، 8، 12] عموماً در ANC از فیلتر FIR بعنوان یک کنترلگر وفقی استفاده می شود که وزن های آن توسط الگوریتم LMS بهینه می شوند. اما به دلیل ظاهر شدن تابع تبدیل مسیر ثانویه در سیستم ANC، بایستی الگوریتم LMS جهت دستیابی به همگرایی اصلاح گردد [4]. لذا در ANC از الگوریتم FXLMS- که سیگنال فیلتر شده ی نویز را بعنوان ورودی الگوریتم در نظر می گیرد- استفاده می شود. این الگوریتم در ابتدا به وسیله ی مورگان بیان شد [4] و سپس Burgess پیشنهاد کرد که از آن برای حذف نویز داخل مجرا استفاده شود [5]. نویز باقیمانده نیز می تواند به عنوان سیگنال ورودی به الگوریتم وفقی برای تنظیم ضرایب فیلتر و تخمین اثرات کانال آکوستیکی استفاده شود.

الگوریتم FXLMS یک روش ساده ای را پیشنهاد می کند که به منظور انتخاب گام حرکت() مناسب، نیاز به دانشی در مورد خصوصیات آماری داده های ورودی دارد. به ویژه هنگامیکه مسیر ثانویه بصورت on- Line بهینه شود [58]. در این الگوریتم برای اطمینان از همگرایی، گام حرکت را کوچک اختیار می کنند. در نتیجه سرعت همگرایی پایین است و اجرای ضعیفی خواهیم داشت. حال آنکه الگوریتم FXNLMS همگرایی را برای یک محدوده ای از گام حرکت- که بستگی به خصوصیات آماری داده های ورودی ندارد- تضمین می کند و سرعت همگرایی آن نسبت به الگوریتم FXLMS بیشتر است. هر چند این الگوریتم نیز بخاطر نویزهایی که از محیط وارد میکروفن های ورودی و خطا می شوند، اثر پذیر است [50]. از مشکلات الگوریتم FXLMS این است که برای حذف نویز باند پهن نیاز به فیلتری از درجات بالا دارد که سبب افزایش طول مجرا می شود [6]. همچنین این الگوریتم تنها در مورد کنترل کننده های خطی صادق است و برای کنترل کننده های غیر خطی قابل استفاده نیست [51، 52]. در سیستم های ANC، عوامل غیرخطی از محرک های ثانویه (سیستم های آکوستیکی غیر خطی تحت کنترل) سرچشمه می گیرند. به ویژه وقتی سیگنال نویز ورودی دامنه ای نزدیک به اشباع داشته باشد و یا در فرکانس های نزدیک- یا پایین تر از- محدوده ی می نیمم فرکانس کاری محرک ها کار کند [52]. بدین منظور برای بررسی عوامل غیرخطی می توان از ساختاری غیر خطی، همانند شبکه های عصبی استفاده کرد.

با توجه به پاسخ بلندگو، هیچ کاهشی در مقادیر کمتر از 200 هرتز بدست نمی آید [1]. همچنین به دلیل اینکه تکنیک های غیر فعال برای کاهش نویز در فرکانس های کمتر از 500 هرتز موفقیت آمیز‌نبوده اند [1، 6، 16]، از سیستم های ANC در محدوده ی 200 تا 500 هرتز استفاده می شود. استفاده از بلندگوهای مناسب باعث کاهش حد پایینی این محدوده می شود [1]. حد بالایی عملکرد را محدود نمی کند، چرا که تکنیک های غیرفعال برای کاهش نویز در فرکانس های بالاتر از 500 هرتز موفقیت آمیز خواهد بود.

در اجرای الگوریتم FXLMS ، برای اینکه نویز پریودیک تک فرکانس ورودی به مجرا در کوتاهترین زمان ممکن حذف شود، احتیاج به گام حرکت بهینه() در فیلتر وفقی داریم. ولی در عمل اگر فرکانس ورودی تغییراتی داشته باشد، ممکن است که حذف نویز در کوتاهترین زمان ممکن اتفاق نیفتد و یا سیستم بصورت واگرا عمل کند. در این پایان نامه برای رفع این مشکل، از یک گام حرکت وفقی در الگوریتم FXLMS استفاده می کنیم. به این منظور محدوده ی گام حرکت بهینه – در فرکانس های 200 تا 500 هرتز – را محاسبه کرده تا اینکه یک منحنی اسپلاین گام حرکت بهینه برحسب فرکانس ورودی بدست آید. حال با تخمین فرکانس ورودی بوسیله ی الگوریتم MUSIC و استفاده از منحنی بدست آمده، را محاسبه کرده و از آن در الگوریتم FXLMS استفاده می کنیم.

همچنین در این پایان نامه با ارائه ی یک شبکه ی غیرخطی TDNGRBF، به حذف فعال نویز باند باریک فرکانس متغیر می پردازیم. نمونه های (n)x تا X(n-N) ، به N تا شبکه ی GRBF وارد می شوند و سپس از ترکیب خطی خروجی آنها برای حذف نویز در یک مجرا استفاده می شود. وزن های شبکه ی GRBF روی سیگنال سینوسی فرکانس متغیر 200 تا 500 هرتز محاسبه می شوند و در نهایت روش TDNGRBF قابلیت حذف نویز در مجرا را نشان می دهد.

این پایان نامه بصورت زیر سازمان دهی شده است:

در فصل اول دلایل نیاز به کنترل نویزهای صوتی، تایخچه ی سیستم های کنترل فعال نویز و دلایل برتری آن نسبت به روش کنترل غیرفعال مورد توجه قرار گرفته است. در پایان فصل به معرفی گوشی فعال- که نمونه ی صنعتی از این سیستم ها می باشد ، می پردازیم.

در فصل دوم اصول فیلترهای وفقی را تشریح کرده و در این راستا الگوریتم LMS را بطور کامل توضیح می دهیم. نحوه ی انتخاب ضریب همگرایی و زمان همگرایی از نکاتی است که دراین فصل بررسی می گردد. همچنین الگوریتم های SLMS,NLMS و CLMS را معرفی می کنیم.

در فصل سوم به بررسی اصول کنترل فعال نویز در یک مجرا می پردازیم. بدین منظور روش های پیشخور مبتنی بر الگوریتم های FBFXLMS, FXLMS در فصل چهارم ارائه خواهد شد. در این راه ابتدا شبیه سازی یک سیستم ANC تک کاناله با الگوریتم FXLMS معمولی عرضه گردیده و سپس به ارائه گونه ای از الگوریتم FXLMS می پردازیم که قابلیت حذف نویز فرکانس متغیر- در کمترین زمان ممکن – را دارد. در پایان این فصل الگوریتم FBFXLMS نیز شبیه سازی شده است.

در فصل پنجم، ابتدا شبکه های عصبی GRBF,RBF را معرفی کرده و سپس با ارائه ی یک شبکه ی TDNGRBF رفتار غیر خطی سیگنال های زمانی را مدل کرده و از آن در حذف نویز باند باریک فرکانس متغیر در یک مجرا استفاده می کنیم.

در فصل ششم نتیجه گیری و پیشنهادات عرضه خواهد شد.

و...

NikoFile

پایان نامه بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات جدید سنتزشده N-آریل فتالامید

اختصاصی از کوشا فایل پایان نامه بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات جدید سنتزشده N-آریل فتالامید دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)

تعداد صفحات:122

پایان نامه
جهت دریافت درجه دکتری داروسازی

فهرست مطالب:  
عنوان         صفحه    

خلاصه فارسی.................................................................................................................................................................     1
فصل اول: کلیات
1- 1.ضرورت و اهمیت موضوع......................................................................................................................................... 3
1- 2.هدف...............................................................................................................................................................................3
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه    
بخش اول:بررسی متون                                                                         
2-1-1. مقدمه..................................................................................................................................................................    ......5
2-1-2. تاریخچه..............................................................................................................................................................    ......7
2-1-3. التهاب.................................................................................................................................................................    ......7

2-1-3-1. علایم التهاب......................................................................................................................................................9
2-1-3-2. مدیاتور های التهاب.........................................................................................................................................9
2-1-3-3. پاسخ التهابی.......................................................................................................................................................9
2-1-4. ایکوزانوئیدها..........................................................................................................................................................11
2-1-4-1. تعریف.............................................................................................................................................................. 11
2-1-4-2. ساختمان و بیوسنتز......................................................................................................................................11
2-1-5. مسیر سیکلواکسیژناز..........................................................................................................................................14
2-1-5-1. پروستاگلاندین‌ها.............................................................................................................................................18
2-1-5-1-1. تاریخچه...................................................................................................................................................... 18
2-1-5-1-2. ساختمان.................................................................................................................................................... 18
2-1-5-2. اثرات بیولوژیک پروستانوئیدها................................................................................................................... 19
2-1-5-2-1. نقش پروستانوئیدها در فرآیند درد و التهاب..................................................................................... 21                                                   
2-1-6-3.آنزیم سیکلواکسیژناز  و  ایزوفرمهای  آن..................................................................................................21     
2-1-5-3-1.ساختمان بیوشیمیایی ایزوفرم‌های آنزیم سیکلو اکسیژناز..............................................................22
2-1-5-3-2.ساختمان سه بعدی آنزیم سیکلو اکسیژناز..........................................................................................23
2-1-5-3-3.جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی.............................................................................................................. 25
2-1-5-3-4.مقایسه‌ی جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی cox-1وcox-2 ........................................................... 27
2-1-5-3-5.مقایسه‌ی cox-1 و cox-2 دراتصال به مهارکننده‌های سیکلو اکسیژناز...................................29
2-1-5-3-6. بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-1 و مهار کننده............................................... 30
2-1-5-3-7.بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-2-مهار کننده ................................................. 31
2-1-6.مهار کننده‌های سیکلواکسیژناز..................................................................................................................... 33
2-1-6-1.مهار کننده‌های کلاسیک (غیرانتخابی).................................................................................................. 34
2-1-6-1-1.طبقه‌بندی ساختمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز................................. 34
2-1-6-1-1-1.سالیسیلات‌ها.................................................................................................................................... 38
2-1-6-1-1-2. آریل آلکانوئیک اسیدها..................................................................................................................39

2-1-6-1-1-3. N–آریل آنترانیلیک اسید ها (فنامات ها)............................................................................... 40
2-1-6-1-1-4. انوئیک اسیدها (اکسیکامها)........................................................................................................ 41
2-6-1-2.مکانیسم مهار آنزیم سیکلو اکسیژناز توسط مهار کنندگان غیر انتخابی...................................... 42            
2-1-6-1-3.کاربردهای درمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز......................................43
 2-1-6-1-3-1. فعالیت  ضد التهابی داروهای ضد التهاب غیر استروئی...................................................... 43
2-1-6-1-3-2.اثرات ضد تب داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی................................................................ 44
2-1-6-1-3.عوارض جانبی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز............................................. 44
2-1-6-1-4-1. عوارض گوارشی............................................................................................................................. 45
2-1-6-1-4-2. عوارض پوستی :............................................................................................................................ 47
2-1-6-1-4-3. عوارض کلیوی :............................................................................................................................. 47
2-1-6-1-4-4. عوارض کبدی :.............................................................................................................................. 48
2-1-6-1-4-5. اثرات داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی بر پلاکت ها...................................................... 48
2-1-6-1-4-6. واکنش حساسیت به نور:............................................................................................................   48
2-1-6-2. مهارکننده های انتخابی COX2 ......................................................................................................  48
2-1-6-2-1. طبقه‌بندی ساختمانی مهار کنندگان انتخابی cox-2 .............................................................  49
2-1-7. مسیر لیپوکسیژناز........................................................................................................................................ 50
2-1-8-1.  لکوترین‌ها..............................................................................................................................................  50
2-1-7-1-1. بیوسنتز...............................................................................................................................................  51
2-1-7-1-2. اثرات بیولوژیک لکوترین‌ها.............................................................................................................  54
2-1-7-1-3. اثرات لکوترین‌ها در فرآیند التهاب...............................................................................................  55
2-1-7-2. مهارکننده‌های لکوترینها:.....................................................................................................................  56
2-1-7-2-1. آنتی‌اکسیدانها:...................................................................................................................................  56
2-1-7-2-2. شلات کننده‌های آهن:....................................................................................................................  57
2-1-7-2-3. مهار کننده‌های رقابتی:...................................................................................................................  58
...............................................................................................................  59FLAP. مهارکننده‌های   2-1-7-2-4
2-1-7-2-5. آنتاگونیست رسپتور لکوترین‌ها:....................................................................................................  60
2-1-8. مسیرهاغیر آنزیماتیک...............................................................................................................................  61
2-1-8-1. مسیر ایزوپروستان.................................................................................................................................  61
2-1-8-2. مالون دی آلدهید...................................................................................................................................  64
2-1-8-4.3 هیدروکسی نوننال 4-Hydroxynonenal   ..........................................................................  65
2-1-8-4. نقش سوپراکسید و نیتریک اکسید در فرآیندهای التهابی...........................................................  66
بخش دوم:مطالعات دیگران دراین زمینه
2-2-1. بررسی مطالعات دیگران در این زمینه.................................................................................................... 70
2-2-2. مهار کننده‌های همزمان COX/LOX :............................................................................................  71
2-2-2-1.NSAID ‌های اصلاح شده: ...............................................................................................................  71
2-2-2-2. مشتقات ان-آریل فتالیمیدها:................................................................................................................71
فصل سوم: مواد وروش‌ها
3-3.مراحل فارماکولوژیک......................................................................................................................................... 76
3-3-1.حیوانات..........................................................................................................................................................  76
3-3-2.تهیه‌ی نمونه‌ها جهت انجام تست‌های فارماکولوژیک...........................................................................  76
3-3-3.اثرات ضد التهابی..........................................................................................................................................  77
3-3-5.انالیز اماری داده ها.........................................................................................................................................78
فصل چهارم: نتایج
فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری
بحث و نتیجه گیری................................................................................................................................................  94

خلاصه انگلیسی.......................................................................................................................................................99 منابع..........................................................................................................................................................................101
 

فهرست جداول                                           صفحه

جدول 1. مقایسه درصد مهار ضد التهابی مشتقات در ساعت 1 الی 4 ...........................................................91
جدول2. بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات سنتز شده.....................................................................................92



فهرست نمودارها                                          صفحه

نمودار شماره 1. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق  4-Fluroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل................................................................................................................................................................80
نمودار شماره 2. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 2,6 di-Chloro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل...........................................................................................................................................81  
نمودار شماره 3. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق  4-Fluroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل................................................................................................................................................................82
نمودار شماره 4.مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 4-Chloro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................83
نمودار شماره 5. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق  2-Chloroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................84
نمودارشماره6. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 2-Fluro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................85  
نمودار شماره 7. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 3-Chloro با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................86
نمودار شماره 8. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق Furanبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................87
نمودار شماره 9. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق Pirazol با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................88
نمودار شماره 10. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق4-Nitro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................89
نمودار شماره 11. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 12(pirazol) با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل...........................................................................................................................................90             
 
فهرست تصاویر                                        صفحه

شکل 2-1.مسیرهای اصلی سنتز ایکوزانوئیدها......................................................................................................14
شکل 2-2. اثرات پروستاگلاندین‌های تولید شده توسط COX-1 و COX-2...........................................15
شکل 2-3. دو مرحله‌ی ابتدایی بیوسنتز پروستانوئیدها.......................................................................................16
شکل 2-4. مسیر سیکلواکسیژناز...............................................................................................................................17
شکل2-5.  ساختار عمومی پروستاگلاندینها...........................................................................................................18
شکل 2-6.ساختمان سه بعدی آنزیم سیکلواکسیژناز............................................................................................24
شکل 2-7. طرح شماتیک جایگاه های فعال cox-1و cox-2.........................................................................26
شکل 2-8. نقش کلیدی جایگزینی  اسید آمینه ی والین به جای ایزولوسین درcox-2 و افزایش حساسیت cox-2 در  مهار اختصاصی توسط سلکوکسیب...................................................................................................28
شکل 2-9. مقایسه ی جایگاه فعال سیکلو اکسیژنازی cox-1و cox-2........................................................29
شکل 2-10. ساختمان مولکولی sc-558..............................................................................................................31
شکل 2-11. ساختار کریستالی کمپلکس cox-1 با فلوربی پروفن و cox-2 باsc-558......................32
شکل2-12. ساختار مشتقات سالیسیلیک اسید.....................................................................................................34
شکل 2-13. ساختار مشتقات آریل و هترو آریل استیک اسید..........................................................................35
شکل2-14. ساختار مشتقات آریل پروپیونیک اسید.............................................................................................36
شکل 2-15 .ساختار مشتقات فنامات......................................................................................................................36
شکل 2-16.ساختار مشتقات انولیک اسید..............................................................................................................37
شکل 2-17.واکنش انولیزاسیون ..............................................................................................................................37
شکل 2-18.نقش های فیزیولوژیک پروستانوئید ها در بدن................................................................................45
شکل 2-19.آسیب اولیه و ثانویه توسط NSAIDs............................................................................................47
 شکل2-20. دو مهار کننده ی اختصاصی cox-2...............................................................................................49
شکل 2-21.طبیعت رادیکالی واکنش تشکیل 5-HPETE..............................................................................52
شکل 2-22. مسیر لیپوکسیژناز.................................................................................................................................53
شکل (2-23).................................................................................................................................................................57
شکل(2-24)..................................................................................................................................................................57
شکل(2-25)...................................................................................................................................................................58
شکل(2-26)...................................................................................................................................................................59
شکل(2-27)...................................................................................................................................................................59
شکل(2-28)...................................................................................................................................................................60
شکل(2-29)شمای کلی از مسیرهای آنزیماتیک و غیر آنزیماتیک آراشیدونیک اسید.................................61    
شکل(2-30)شمایی از تشکیل تعدادی از ایزوپروستان ها...................................................................................62
شکل(2-31)تشکیل ایزوپروستان‌ها از آراشیدونیک اسید....................................................................................62
شکل(2-32)F3-isoprostane..............................................................................................................................64
شکل(2-33)مراحل لیپید پراکسیداسیون و تشکیل مالون دی آلدهید............................................................65
شکل(2-34)4-هیدروکسی نوننال............................................................................................................................66
شکل(2-35)شمایی از NO و سوپراکسید و تولید پراکسی نیتریت.................................................................67
شکل (2-36) تصویری از تخریب سلولی ایجاد شده بر اثر پراکسی نیتریت تولید شده بوسیله‌ی سوپر اکسید و NO.............................................................................................................................................................................68
شکل (2-37) شکل مربوط به ترکیبات مشابه ترکیبات بررسی شده...............................................................71
شکل (2-38) تالیدوماید.............................................................................................................................................72
شکل (2-39) فتالیمید...............................................................................................................................................72
شکل (2-40) نحوه سنتز ترکیبات مورد بررسی....................................................................................................73
 شکل (2-41) ترکیبات مورد آزمایش به ترتیب از سمت چپ به راست از شماره 1-9 و 3 ترکیب 10و11و12.....................................................................................................................................................................74
شکل (3-1) گاواژ موش صحرایی..............................................................................................................................76
شکل (3-2) نحوه گرفتن موش صحرایی.................................................................................................................77

 
خلاصه فارسی
گروهی از مشتقات N- آریل فتالیمید برای بررسی فعالیت ضد التهابی مورد ارزیابی قرار گرفتند.داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی به عنوان ضد درد و ضد التهاب محسوب میشوند و مکانیسم اولیه آنها مهار آنزیم سیکلواکسیژناز است. سیکلواکسیژناز آنزیم کلیدی در تهیه پروستاگلاندین و ترومبوکسان است و این محصولات سیکلواکسیژناز مدیاتورهای مهم در درد,تب و التهاب هستند.
در این پروژه برای سنجش پاسخ ضد التهابی مشتقات جدید N- آریل فتالیمید از تست Carrageenan induced rat Paw edema استفاده می شود.
ادم از طریق تزریق زیر جلدی 0.1ml از محلول    کاراژینان که در نرمال سالین حل شده است به کف پای راست موش صحرایی نیم ساعت بعد از گاواژ دوزهای مختلف مشتقات (تست) ایجاد می شود و سپس ضخامت کف پا، بخش داخلی تا خارجی توسط کولیس دیجیتال به فاصله زمانی 5/0، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود و ادم توسط تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود.
اثر ضد التهابی توسط درصد مهار ادم توسط فرمول زیر محاسبه می گردد:
 
 : تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه کنترل)
 : تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه تست)

البته یک گروه به عنوان گروه کنترل نیز داریم که فقط کاراژینان را به کف پای موش تزریق کرده و قطر التهاب را در زمان های 0.5، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بررسی می کنیم.
گروه دیگر که به عنوان گروه استاندارد هستند که شامل 5 ترکیب (دیکلوفناک، ایندومتاسین، آسپرین، بروفن و مفنامیک اسید) می باشند به مقدار   به صورت خوراکی به موش داده می¬شود.