فرمت:word(قابل ویرایش)
تعداد صفحات:60
عنوان :بررسی شیوع افسردگی پس از زایمان در مادران مراجعه کننده به درمانگاه زنان بیمارستان های بقیه الله ونجمیه در نیمه دوم سال 1384
فهرست مطالب:
فصل اول: مقدمه وبیان مسئله
۱-۱ زایمان ۵
۲-۱ افسردگی ۸
۳-۱ اپیدمیولوژی ۸
۴-۱ اتیولوژی ۱۰
۵-۱ افسردگی و باداری ۱۵
۶-۱ درمان ۱۷
۷-۱ اهداف، فرضیات و سوالات ۲۳
۸-۱ بیان مسئله ۲۵
۹-۱ بررسی متون ۲۹
۲- فصل دوم : مواد ابزار وروش کار
۱-۲ نوع مطالعه ۳۲
۲-۲ جمعیت مورد مطالعه و روش نمونهبرداری ۳۲
۳-۲ روش جمع آوری داده ها ۳۲
۴-۲ جدول متغیرها ۳۳
۵-۲ حذف موارد تحت مطالعه ۳۴
۶-۲ روش اجرای پژوهش ۳۵
۷-۲ نحوة تجزیه و تحلیل دادهها و روش آماری ۳۵
۸-۲ ملاحظات اخلاقی ۳۵
۹-۲ نمونه پرسشنامه ۳۶
۳- فصل سوم :نتایج
۱-۳ نتایج ۳۷
4-فصل چهارم :بحث و پیشنهادات
۱-۴ بحث ۴۵
۲-۴ پیشنهادات ۴۹
۵-فصل پنجم:ضمایم
۱-۵ نمودارها ۵۱
۲-۵ منابع ومآخذ۵۶
زنان در طول دوران پس از زایمان به خصوص در یک ماه اول آن احتمالاً بالاترین میزان استرس را در طول زندگی خود تجربه میکنند. در دوران پس از زایمان تغییرات ۹ ماه آبستنی در طول چند هفته به حالت طبیعی برمی گردد، همچنین وضعیت عاطفی روانی مادر نیز دستخوش تغییرات شده و مادر در این دوره نیاز به تطابق های روحی و سازماندهی مجدد روابط بین فردی دارد. یکی از اختلالات شایع در این دوره افسردگی است حدود ۲۰-۱۰ درصد خانم ها به افسردگی پس از زایمان مبتلا شده که ۸-۲ هفته پس از زایمان رخ میدهد و تا ماه ها ادامه دارد.
پژوهش حاضر در قالب یک مطالعه مقطعی بر روی ۱۵۰ خانم پست پارتوم بود که در درمانگاه های زنان و زایمان بیمارستان های بقیه ا… و نجمیه مراجعه کردند روش نمونه برداری ساده در دسترس بود. اطلاعات پژوهش توسط نرم افزار SPSS Ver 14 آنالیز شد.
میزان شیوع افسردگی در پژوهش حاضر ۲۲ درصد بود میانگین سنی زنان بود. ۶۴ درصد از جمعیت مورد مطالعه شغل شوهر خود را نظامی بیان کرند. ۹۷ مادر (۱/۶۴ درصد) اعلام کردند که بارداری آنها خواسته بوده است و ۸ مادر سابقه افسردگی قبلی را اظهار کردند ۸۹ نفر (۳۳/۵۹) اعلام کردند که از حمایت همسر برخوردارند در این پژوهش میانگین نمرات افسردگی بود همچنین ۴۴ نفر از مادران بیان کردند که زایمان آنها واژینال بوده است.
زایمان (labor) عبارتست از انقباضات رحمی منظم که منجر به افاسمان[۱] و اتساع[۲] سرویکس میشود. چنانچه سن تخمینی حاملگی صحیح باشد، زایمان معمولاً در فاصلة دو هفته از «تاریخ تخمینی زایمان[۳]» شروع میشود (۲۸۰ روز یا ۴۰ هفته بعد از LMP). از آنجا که تنها ۵-۳% بیماران در همان زمان EDC وضع حمل میکنند، برای EDC محدودة ۳۸ تا ۴۲ هفته را در نظر میگیریم.
محرک طبیعی زنجیرة بیوشیمیایی که منجر به زایمان میگردد، ناشناخته مانده است. پیش از شروع زایمان حقیقی، نرم شدگی و کشیدگی منتشر در لیگامانهای لگنی و بافتهای نرم واژن اتفاق میافتد. سرویکس نیز کوتاه و متسع میشود ( رسیده شدن[۴]). انقباضات براکستون ـ هیکس (انقباضات ضعیف، نامنظم و ناحیهای) معمولاً چند هفته قبل از شروع زایمان حقیقی رخ میدهد. فاکتور آزاد کنندة کورتیکوتروپین (CRF) دارای نقش مهمی است و در ابتدای سه ماهة دوم وارد گردش خون مادر شده و غلظت آن با پیشرفت حاملگی بطور تصاعدی بالا میرود. CRF ترشح کورتیزول آدرنال را تنظیم میکند و کورتیزول هورمونی است که میتواند قدرت انقباضات رحمی را افزایش دهد. CRF همچنین تولید اکسی توسین توسط جنین و پروستاگلندینها توسط جفت را تحریک میکند.
احتمالاً عوامل دیگری نیز در زایمان دخالت دارند. به عنوان مثال، پروژسترون انقباض رحمی را مهار و استروژن آن را تحریک میکند. استروژن هم مانند CRF، تولید گیرندههای اکسی توسین را در رحم تحریک میکند. با این توصیف، با افت سطح پروژسترون در نزدیکی ترم، استروژن موجب انقباض رحم میشود. کشش مکانیکی (مثلاً در حاملگی دوقلو یا پلی هیدرآمنیوس) انقباضات رحمی را افزایش میدهد. با شروع زایمان، چندین قوس فیدبکی مثبت وارد عمل میشوند. برای نمونه، انقباضات رحمی موجب کشش سرویکس شده و این کشش خود باعث تحریک انقباض رفلکسی رحم و رانده شدن سرجنین به سمت سرویکس میشود و چرخه ادامه مییابد.
برای فهم بالینی بهتر، زایمان به سه مرحله تقسیم میشود و هریک از این مراحل دارای زمان استانداردی است که برگرفته از مطالعات و یافتههای فریدمن میباشد. استفاده از یک منحنی گرافیکی زایمان (پارتوگرام[۵] یا منحنی فریدمن)، به مراقبتهای زایمانی کمک فراوانی میکند.
مرحلة اول زایمان با آغاز انقباضات رحمی منظم شروع شده و با اتساع کامل سرویکس پایان مییابد. مرحلة اول خود به سه فاز تقسیم میشود: فاز نهفته[۶] ، فاز فعال و فاز افت سرعت[۷] . در جریان فاز نهفته، انقباضات به صورت پیشرونده قویتر، طولانیتر، مکررتر و هماهنگتر میشوند. احساس ناراحتی مادر میتواند جزئی یا شدید باشد.
اگر فاز نهفته در زنان نولی پار از ۲۰ ساعت و در زنان مولتی پاراز ۱۴ ساعت تجاوز نماید، طول کشیده محسوب میگردد. در فاز فعال زنان نولی پار، اتساع سرویکس از cm4-3 شروع میشود و در نتیجة انقباضات قوی و منظم (هر ۲ تا ۳ دقیقه) با اتساع کامل سرویکس (cm 10) پایان مییابد. این مرحلة زایمان خیلی دردناک است. بدون بیحسی اپی دورال حداقل میزان اتساع، ۲/۱ تا ۵/۱ سانتیمتر در ساعت است. با بی حسی اپی دورال سرعت اتساع آهسته تر میشود. طی فاز فعال، درجات مختلفی از نزول سرجنین به داخل لگن مادر رخ میدهد.
نکته : طول فاز فعال قابل پیش بینیتر است : ۵ ساعت در زنان نولی پار و ۲ ساعت در مولتی پارها.
مرحلة دوم به فاصلة زمانی بین اتساع کامل سرویکس تا تولد کامل نوزاد اطلاق میگردد. طی مرحلة دوم، انقباضات قوی و منظم بوده و هر ۱ تا ۳ دقیقه رخ میدهند. سرنوزاد بیشتر به داخل لگن نزول میکند و در بیمارانی که بیحسی ناحیهای دریافت نکردهاند با هر انقباض بیمار تحریک میشود که بیشتر زور بزند. مرحله دوم معمولاً در نولی پارها ۵۰ دقیقه و در مولتی پارها ۲۰ دقیقه طول میکشد. بیحسی ناحیهای این مرحله را طولانیتر میکند.
مرحله سوم زایمان به فاصلة زمانی بین تولد نوزاد تا خروج جفت گفته میشود. صرف نظر از تعداد زایمانها، مرحلة سوم معمولاً کوتاه است (کمتر از ۱۰ دقیقه). این مرحله اگر بیش از ۳۰ دقیقه ادامه یابد، طول کشیده تلقی میگردد.
تعریف افسردگی از زمانهای بسیار دور در توصیفات متنوعی در منابع طب قدیم بیان شده است. اولین با ر افلاطون ۴۵۰ سال قبل از میلاد اصطلاح ملانوکولی را برای توصیف اختلالات افسردگی و مانیا به کار برد. در سال ۱۸۵۴ ژول با یاژه فرانسوی جنون دو شکلی (folic double form) را که در آن بیمار دچار افسردگی عمیق با حالت بهت زده میشود تعریف کرد. امیل کریپلین در سال ۱۸۹۶ افسردگی پس از یائسگی و اواخر بزرگسالی را شرح داد.
خلق آدمی ممکن است طبیعی، بالا یا پایین باشد. افسردگی، فرو رفتن ممتد در خلق پایین است که با کاهش انرژی و علاقه، احساس گناه، اشکال در تمرکز، بیاشتهایی و افکار خودکشی نمایان میشود و محدود به زمان و مکان خاصی نیست و واکنشی در برابر استرس است.
بشر، یک واحد پسیکوفیزیولوژیک است و به هر تغییر فکری و حسی که موجب تغییرات فیزیولوژیک گردد واکنش نشان میدهد و این چنین است که یک بیماری و شرایط شدید جسمی میتواند شروع یک دوره افسردگی یا تشدید کننده حالات و خوی افسرده باشد (۱).
اختلالات خلقی خصوصاً افسردگی یک قطبی از شایعترین اختلالات روانی است. احتمال ابتلای آن در طول عمر برای زنها ۲۰% و برای مردها ۱۰% است، پارهای از تحقیقات نشان میدهد که ۳۰% مردم در طول حیات دچار افسردگی میشوند و در هر مقطعی از زمان ۱۵% از افسردگی رنج میبرند و فقط ۲۰ تا ۲۵% تحت درمان قرار میگیرند.
۱۰% بیماران پزشکان عمومی با علائم مبهم جسمی، از افسردگی رنج میبرند و غالباً علائم افسردگی به طور نامناسب به عنوان واکنشی در مقابل تمایلات ناخواسته معرفی میشوند.
ـ جنس : افسردگی یک قطبی در زنها دو بار شایعتر از مردان میباشد. علل این تفاوت را در استرسهای متفاوت زنان و آثار اندوکرینی نهفته میجوئیم.
ـ سن : حدود سن شروع اختلالات دو قطبی، از کودکی تا ۵۰ سالگی با میانگین ۳۰ سالگی است . سن متوسط شروع اختلال افسردگی اساسی ۴۰ سالگی و در ۵۰% بین ۲۰ تا ۵۰ سالگی است. بعضی مطالعات بیانگر افزایش اختلال افسردگی اساس در افراد زیر ۲۰ سال است.
ـ نژاد : رابطه مشخصی نمیتوان یافت. تحقیقات متخصصان در تشخیص افراد افسرده با نژاد متنوع میتواند نتایج متناقضی را نشان دهد.
ـ تأهل : افسردگی یک قطبی در افرادی که فاقد رابطه بین فردی نزدیک هستند یا افراد مطلقه بیشتر است شروع زود هنگام و ناهماهنگ زناشوئی برافسردگی تأثیر مستقیم دارد.
فرمت:word
تعداد صفحات:170
خلاصه:
هدف از انجام این پایاننامه سنتز اکسیم از 2ـ (4ـ ترسیوبوتیل ـ 1- سیکلوهگزنیل)- 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون و بررسی ایزومریهای اکسیم تهیه شده میباشد.
با توجه به اهمیت اکسیمها در بسیاری از داروها و ترکیبات درمانی از جمله آنتی دوت سموم ارگانو فسفره و داروهای آنتی نئوپلاستیک، علفکشها، ضد قارچها و قارچکشها و ... مبادرت به سنتز این واحدها نمودم.
ابتدا 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون را در حضور (%40) KOH و اتانول رفلاکس نموده، سپس از حاصل بدست آمده در حضور هیدروکسیل آمین و هیدروکلراید و سدیم استات، اکسیم مربوطه بدست آمد.
تمامی موارد توسط طیفسنجی IR، NMR . H، NMR . C13 مورد بررسی قرار گرفتند. و ایزومری اکسیم حاصله مورد بررسی قرار گرفت.
مقدمه:
با پیدایش شیمی داروئی با تلفیق شیمی آلی سنتیتک، جنبههای فارماکلوژیک و اهداف بالینی به تحولی شگرف در علم داروسازی منتهی شد. تهیه ترکیبات رهبر توسط علم شیمی و تطبیق آن با مقاصد درمانی بوسیله مطالعات بالینی مسیر تحقیقات را به سمت تولید دستههای داروئی جدید سوق داده است. بیشک موفقیت علم پزشکی در سالهای اخیر تا حد زیادی مرهون این کشفیات است. البته پیشرفت در این زمینه به دور از مشکلات نبوده و عدم هماهنگی واحدهای مختلف از جمله «بالینی» در پذیرش و استفاده از داروهای جدید و یا بهرهمند نبودن از روشهای کنترل شده موانعی بر سر راه تحقیقات به حساب میآمدند.
پزشکی امروز جهت بکارگیری روشهای مطلوب به داروهائی با طیف اثر انتخابیتر و عوارض جانبی کمتر نیازمند است و این امر به جز در سایه تلاشهای متخصصان شیمی داروئی محقق نخواهد شد، روندی که در تمام طول تاریخ علیرغم معضلات محدودیتها و موانع بیشمار به همت دانشمندانی فرزانه به بهترین نحو پیش رفته و در آینده نیز تداوم خواهد یافت.
فهرست مطالبی که در این پایان نامه آورده شده است به شرح زیر میباشد:
مقدمه............................................................................................................... 1
1-1- اکسیمها و کاربرد آنها........................................................................... 2
1-1-1- اثر اکسیم به عنوان آنتی دوت........................................................... 4
الف) ساختار شیمیائی و ویژگی اکسیمها......................................................... 11
ب) فارماکوکینتیک اکسیمها.............................................................................. 14
ج) سمیت اکسیمها............................................................................................. 15
د) خاصیت فعالیت بخشی مجدد در In- Vitro................................................... 17
هـ) خاصیت احیاکنندگی در In-Vivo................................................................. 20
و) اثربخشی درمانی اکسیمها........................................................................... 25
ز) توصیههای بالینی......................................................................................... 30
1-1-2- اثر اکسیمها به عنوان آنتی دوت سموم ارگانو فسفره...................... 32
الف) مکانیزم عمل آفت کشهای ارگانو فسفره................................................ 32
ب) تابلوی بالینی مسمومیت با آفت کشهای ارگانو فسفره.............................. 34
ج) درمان مسمومیت با آفت کشهای ارگانو فسفره......................................... 37
1-1-3- اکسیم با کاربرد علفکش.................................................................. 38
1-1-4- اثر ضد قارچی اکسیمها..................................................................... 39
الف) معرفی قارچها........................................................................................... 39
ب) شیمی درمانی بیماریهای قارچی............................................................... 41
ج) آزولهای ضد قارچ...................................................................................... 43
د) فارماکوفور آزولهای ضد قارچی............................................................... 44
هـ) مکانیزم اثر آزولها.................................................................................... 48
و) طراحی آزولهای جدید ضد قارچ (آنالوگ های اکسی کونازول)............... 51
1-1-5- اثر اکسیم در درمان بیماری انگلی لشمانیوز..................................... 55
1-1-6- ترکیبات آنتیبیوتیک با ساختار اکسیم................................................ 57
الف) تعریف آنتیبیوتیکها................................................................................. 57
ب) منابع آنتیبیوتیکها...................................................................................... 60
ج) مکانیزم اثر آنتیبیوتیکها............................................................................. 60
د) آنتیبیوتیکهای بتالاکتام............................................................................... 63
1-1-7- اثر اکسیم در درمان بیماری آلزایمر................................................. 67
الف) علتشناسی بیماری آلزایمر...................................................................... 68
ب) درمان بیماری آلزایمر................................................................................. 68
1-1-8- مشتقات اکسیم با خاصیت ضد تشنج................................................. 70
الف) فیزیوپاتولوژی صرع................................................................................ 72
ب)اتیولوژی صرع............................................................................................. 74
ج) دارو درمانی صرع....................................................................................... 75
1-1-9- مشتقات اکسیم با خاصیت مهار کنندگی پمپ سدیم ـ پتاسیم............ 78
1-1-10- اکسیم با خاصیت مهارکنندگی آنزیم Cytp450.................................. 79
2-1- تلاش برای سنتز 2-(4-ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون.................................................................................................. 81
2-1-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی...................................................................... 82
2-1-2- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی با حلال تولوئن82
2-1-3- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی......................................................................... 83
2-1-4- روش خالص سازی کتون سنتز شده................................................ 84
الف) انتخاب حلال............................................................................................. 85
ب) انحلال.......................................................................................................... 86
ج) صاف کردن محلول داغ............................................................................... 87
د) تبلور............................................................................................................. 87
هـ) صاف کردن................................................................................................ 88
و) خشک کردن بلورها...................................................................................... 89
2-2- تلاش برای سنتز اکسیم از 2-(4- ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون 90
3-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی................................................................................................................... 91
3-2- عمل جداسازی کتون مورد نظر توسط کریستالگیری مجدد................ 92
3-3- طیفهای کتون سنتز شده...................................................................... 95
3-4- بررسی و نتیجه گیری............................................................................ 106
3-5- تلاش برای سنتز اکسیم از کتون ساخته شده در مرحله 3-1-............. 107
3-6- عمل جداسازی اکسیم مورد نظر توسط کریستالگیری مجدد............... 108
3-7- طیفهای اکسیم سنتز شده..................................................................... 110
3-8- بررسی و نیتجهگیری.............................................................................. 115
خلاصه انگلیسی................................................................................................ 116
منابع.................................................................................................................. 117
دانلود پایان نامه دکتری رشته داروسازی بررسی اثر ملاتونین در زخم معد ه ناشی از اتانول در موش صحرایی کلستاتیک با فرمت ورد و قابل ویرایش تعدادصفحات 85
هدف:
با توجه به اینکه زخم معده در موجودات کلستاتیک بیش از موجودات نرمال مشاهده می شود، هدف این پایان نامه بررسی نقش ملاتونین در کاهش این زخم می باشد. ملاتونین هورمون مترشحه اپی فیز که از L - تریپتوفان سنتز می شود در دستگاه گوارش وجود داشته، اثر محافظتی در برابر رادیکالهای آزاد دارد.
در این مطالعه اثر ملاتونین بر زخم معده ناشی از اتانول o 96 در Rat های نرکلستاتیک بررسی می گردد.
زخم های معده به شکل ماکروسکوپی با متد J. Score اندازه گیری شدند. ملاتونین پس از کلستاتیک کردن حیوانات و بروز علائم کلستاز( یک هفته)، به صورت داخل صفاقی با دوزهای 1،5/2،5،10،20 mg/kg به طور وابسته به دوز زخم های ایجاد شده توسط اتانول را کاهش داد.
به نظر می رسد مهار عملکرد رادیکالهای آزاد به وسیله ملاتونین ممکن است یکی از راههایی باشد که اثر محافظتی خود را بر غشای معده اعمال می کند. در موشهای صحرایی کلستاتیک این اثر به نسبت موشهای غیر کلستاتیک بیشتر مشاهده شد. به علاوه ملاتونین حتی در دوزهای پائین، یک عامل مکفی در کاهش عوارض کلستاتیک است. در این مطالعه 5 گروه، کنترل، Sham، نرمال سالین + BDL، اتانول+BDL و گروه ملاتونین+ اتانول+ BDL با دوزهای مختلف مورد بررسی قرار گرفتند.
فصل اول
اهمیت مسأله
بیان مسئله
اهمیت موضوع
اهمیت مسأله:
همانطور که می دانیم رادیکالهای آزاد به DNA، پروتئین ها و لیپیدها از راههای مختلف صدمه می زنند و منجر به صدمه به ژن ها، پروتئین های ساختمانی، آنزیمها و سطح سلولها می شوند و از این راه کلیه اعمال بدن را می توانند مختل کنند.
اتانول از آن دسته موادی است که تولید رادیکالهای آزاد می کند از جمله رایکالهای اکسیژن، و از سنتز GSH جلوگیری می کند و از میزان آن را در بافتها کم می کند. همچنین میزان Malandial dehyde: MDA را افزایش داده و به طور کلی در حیوانات و انسان سیستم دفاعی آنتی اکسیدان بدن را ناتوان می کند. بافتهای مختلف با مصرف اتانول آسیب می بیند از جمله کبد، سیستم اعصاب مرکزی، قلب، ریه و بیضه ها. به نظر می رسد معده نیز از جمله بافتهایی است که تحت تأثیر رادیکالهای آزاد حاصل از اتانول آسیب می بیند مانند ایجاد زخم معده و همانطور که می دانیم مصرف اتانول و نوشیدنی هایی که حاوی آن است اگر چه در ایران بسیار کم ولی در سطح جهان معمول است. پس اگر بتوان ماده ای را یافت که بتواند از تولید رادیکالهای آزاد حاصل از اتانول جلوگیری کند در عین حال خود نیز بی ضرر باشد، کمک بسیار بزرگی برای رفع این مشکل کردهایم.
لذا با توجه به گزارشات متعدد مبنی بر حضور بیشتر زخم های گوارشی در بیمارانی که علل مختلف دچار کلستاز می شوند و همچنین گزارشاتی که نشان می دهند در کلستاز،افزایش ترشح اسید، کاهش جریان خون دیواره معده و افزایش تشکیل رادیکالهای آزاد داریم و از سوی دیگر نقش ملاتونین در کاهش زخم معده از طریق مهار عملکرد رادیکالهای آزاد و اثر آن در محافظت از سلولها، به نظر میرسد ملاتونین بتواند نقش مهمی در جلوگیری از زخم معده موجودات کلستاتیک بازی کند.
بیان مسئله:
اتانول احتمالاً از کم قدرت ترین داروهای مورد استعمال انسان است. در حین حال عوارض و مرگ و میر آن از نظر شیوع بیش از مجموع کلیه داروهای دیگر است.
در ایران به خاطر دین حاکم بر آن مصرف اتانول و سایر نوشیدنیهای حاوی آن، پائین است ولی حدود 80 % بالغین ایالات متحده آمریکا مشروبات الکلی مصرف می کنند. تخمین زده می شود که 5 تا 10 درصد مردان بالغ این اجتماع در دوره ای از زندگی خود با مشکلات ناشی از مصرف الکل روبه رو می شوند نظر داده اند که عواملی اساسی چون گلوتاتیون ممکن است در الکلی ها به علت سوء جذب کاهش پیدا کند و بدین طریق رادیکالهای سمی که به وسیلة این ماده جذب می شوند باعث آسیب های کبدی، معدی و.... گردد.
زخم های پپیتیک عبارت از ضایعاتی هستند که در مخاط معده یا دوازدهه قرار داشته و توسط عمل هضمی اسید و پپسین معده آسیب پذیر می باشند. این لایه ها مناطقی هستند که عاری از مخاط بوده و به عمل هضم حساسیت نشان می دهند. ترشح غیر کنترل شده اسید هیدروکلریک و زخم شدن موکوس معده در نتیجه فاکتورهای مختلفی می باشد. اگر چه مکانیسم ترشح اسید از سلولهای پاریتال به خوبی شناخته شده است ولی پروسه ای که باعث زخم های معده می شود هنوز واضح نمی باشد. از میان عامل های مختلف که باعث زخم معده می شوند. زخم هایی که مسبب آنها استرس، مصرف الکل، و یا عفونت با هلیکو باکتر پیلوری است، واکنشهای اکسیژنی بخصوص تولید رادیکال آزاد هیدروکسیل عامل ایجاد زخم معده است. ثابت شده است که بسیاری از داروهای موجود در این روند، اثرات مفیدی در کنترل افزایش اسید و زخم دارند، اما استفاده طولانی از آنها همراه با اثرات جانبی تخریب کننده می باشد. از این رو بسیاری از تحقیقات برای یافتن ترکیبی است که اثر ضد ترشح اسید و ضد زخم داشته و به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل کند. ملاتونین هورمون مترشحه از اپی فیز است که به صورت دارو نیز در دسترس می باشد. طبق مطالعات انجام شده بر روی آنزیمهایی که تولید رادیکالهای آزاد می کنند اثر گذاشته و آنها را کاهش می دهند و همچنین تولید گلوتاتیون پراکسیداز که یک آنتی اکسیدان قدرتمند است را افزایش می دهد و در مقابل رادیکالهای آزاد که حاوی هیدروکسیل هستند عمل دفاعی و آنتی اکسیدانی دارد و کاملاً نیز بی ضرر می باشد. پس باید نقش ملاتونین را به عنوان یک جلوگیری کننده از زخم معده بررسی کرد.
اتانول با آسیب پاتوژنز کبد کلستاتیک ارتباط دارد و به آسیب اکسیدایتو کمک می کند و ملاتونین باعث کاهش این آسیب ها می شود و چون ابتلا به زخم معده در افراد کلستاتیک بیشتر بوده و موکوس معده آنها حساسیت زیادی به عوامل مهاجم زخم زا دارد، ملاتونین می تواند در کاهش زخم این افراد، با مکانیسم منع عملکرد رادیکالهای آزاد، مؤثر باشد.
اهمیت موضوع:
ابتلا به زخم معده در بیماران کلستاتیک درمقایسه با جمعیت نرمال زیاد بوده آزمایشات متعدد نشان داده اند که موکوس معده حیوانات کلستاتیک حساسیت زیادی به استرس، اتانول و داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی ( NSAIDs) دارند. از سوی دیگر از ملاتونین، هورمونی که در غدة اپی فیز سنتز می شود، اثرات متعددی همچون محافظت از سلولها در برابر رادیکالهای آزاد، تقویت سیستم ایمنی، جلوگیری از سرطان و افزایش طول عمر گزارش شده است. قرص ملاتونین در سوپر مارکتهای امریکا به راحتی در دسترس بوده و مورد استفاده قرار می گیرد. یکی از مهمترین اثرات گزارش شده ملاتونین نقش آن در جلوگیری از زخم معده می باشد. لذا با توجه به اینکه زخم معده در موجودات کلستاتیک زیاد مشاهده می گردد، به نظر می رسد چنانچه بتواند در کاهش زخم معده در این بیماران نقش داشته باشد، دارای اهمیت ویژه ای خواهد بود. مضاف بر اینکه زخم معده حاصل از رادیکالهای آزاد تولید شده به وسیله مصرف اتانول در جهان شایع بوده و ملاتونین یک داروی بی ضرر است.
فهرست
عنوان صفحه
خلاصه 1
فصل اول: 2
(1-1) اهمیت مسأله 3
(2-1) بیان مسأله 4
(3-1) اهمیت مسأله 5
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه 7
(1-2) زخمهای پپتیک 8
(2-2) اشکال غیر معمول اولسر پپتیک 8
(3-2) اپیدمیولوژی 9
(4-2) اتیولوژی 9
(5-2) پاتوژنززخم معده و عوامل مهاجم 13
(1-5-2) اسید و پپسین 13
(2-5-2) معیوب شدن سد مخاطی 13
(6-2) برخی از عوامل دفاعی در مقابل زخمهای معدی 15
(1-6-2) ترشح موکوس و بیکربنات 15
(2-6-2) جریان خون موضعی 16
(3-6-2) پروستاگلندینهای داخلی 17
(4-6-2) نیتریک اکساید 18
(7-2) روشهای ایجاد زخم معده تجربی 19
(1-7-2) زخم دارویی یا روش شیمیایی 19
(2-7-2) روش فیزیکی 19
(8-2) روشهای اندازهگیری زخم معده 23
(1-8-2) J.Score 23
(2-8-2) محاسبة Ulcer index 23
(3-8-2) تغییرات در گردش خون معده 24
(9-2) کلستازیس 25
(10-2) سندروم کلستاز 25
(11-2) تظاهرات بالینی 25
(12-2) تغییرات بیوشیمیایی 26
(13-2) ارتباط یرقان انسدادی با اولسر پپتیک 28
(1-13-2) تعریف بیماری اولسر پپتیک 28
(2-13-2) انواع اولسر پپتیک 28
(3-13-2) تعریف یرقان 28
(4-13-2) بررسی شیوع اولسر پپتیک در بیماران یرقانی 28
(5-13-2) سیروز 29
(6-13-2) تعریف واریس مری 29
(7-13-2) ظهور لیژنهای موکوسی معدی ـ رودهای در
سیروز کبدی 30
(8-13-2) سیروز صفراوی 30
(9-13-2) سیروز صفراوی اولیه 31
(14-2) رادیکالهای آزاد 32
(15-2) رادیکالهای آزاد حاصل از متابولیسم o2 33
(16-2) الکل اتیلیک 36
(17-2) فارماکولوژی پایهای اتانول 36
(1-17-2) مسیر الکل دهیدروژناز 37
(2-17-2) سیستم میکروزومی اکسید کنندة اتانول (MEOS) 37
(3-17-2) متابولیسم استالدئید 38
(18-2) اثر اتانول در GIT 38
(19-2) الکل و رادیکالهای آزادی که تولید میکند 40
(20-2) ملاتونین 45
(1-20-2) منشأ ملاتونین در بدن 45
(2-20-2) ساختمان شیمیایی و کریستالی ملاتونین 46
(3-20-2) اهمیت ملاتونین 48
(4-20-2) فارماکوکینتیک ملاتونین 52
(5-20-2) اثرات جانبی ملاتونین 54
(6-20-2) موارد منع مصرف ملاتونین 55
(7-20-2) آنتاگونیست ملاتونین 55
(8-20-2) تغییرات در ملاتونین با سن 56
(9-20-2) مکانیزیم عمل ضد رادیکال آزادی ملاتونین و اثر آن
بر روی NO 57
(10-20-2) طرز تشکیل رادیکالهای آزاد اسید چرب و مکانیسم عمل
ملاتونین در مقابل آنها 59
(11-20-2) رادیکالهای آزاد در مغز و عمل ملاتونین در
مقابل آن 60
(12-20-2) مکانیزمهای ضد رادیکال آزادی مغز 61
(13-20-2) نقش ملاتونین 61
(14-20-2) اثر پیشگیری ملاتونین از تولید رادیکال آزاد به وسیلة مصرف
مزمن اتانول در مغز، ریه، قلب، کبد و بیضهها 62
فصل سوم: روش کار 64
(1-3) جامعة آماری 65
(2-3) فرد آماری 66
(3-3) نوع نمونهبرداری و نوع مطالعه 67
(4-3) محدودیتها و مشکلات 67
(5-3) ملاحظات اخلاقی 68
فصل چهارم: 69
(1-4) تجزیه و تحلیل اطلاعات 70
(2-4) روشهای آنالیز آماری 70
(3-4) ارائة جدول 71
(4-4) نمودار و انجام آزمون آماری 72
فصل پنجم: 75
(1-5) بحث و نتیجهگیری 76
خلاصة انگلیسی 78
منابع 79