بررسی آغازین خواص الکترونی و اوربیتالی و ساختاری داروی لوودوپا روی نانوساختار فولرین

اختصاصی از کوشا فایل بررسی آغازین خواص الکترونی و اوربیتالی و ساختاری داروی لوودوپا روی نانوساختار فولرین دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : word(قابل ویرایش)تعداد صفحات133 

چکیده

بیماری پارکینسون یک بیماری دستگاه عصبی مرکزی، در بزرگسالان است. این بیماری هنگامی رخ می­دهد که نواحی خاصی از مغز، توانایی خود را در تولید دوپامین (یکی از ناقلین عصبی در مغز) از دست می­دهند. لوودوپا موثرترین دارو برای درمان بیماری پارکینسون است. این دارو در بدن به دوپامین تبدیل شده و مانع از فقدان این ماده­ی شیمیایی می­شود. در سال­های اخیر، مطالعات بسیاری روی ساختار فولرن در ترکیب­های نانوحامل دارو انجام شده است و مطالعات بسیاری در این زمینه صورت گرفت.

 در این پروژه اثر نانو فولرن  C60روی ساختار داروی لوودوپا  مطالعه شد. محاسبات مکانیک کوانتوم در سطوح HF/6-31G*  و B3LYP/6-31G*در فاز گازی، روی داروی لوودوپا و نانو­حامل لوودوپا با جانشینی هالوژن­های مختلف انجام شد. بعد از بهینه­سازی ساختار­های مورد نظر، ویژگی­های مختلف از قبیل سختی شیمیایی، پتانسیل شیمیایی، گاف انرژی و ممان دوقطبی، محاسبات  NMRو محاسبات NBO روی ترکیبات انجام شد. فاکتور­ها و پارامتر­های NMR از جمله : ثابت­های پوششی ایزوتروپی، جابجایی شیمیایی، جریانات آروماتیسیته و انرژی رزونانس سیستم مورد مطالعه قرار گرفت. همچنین انتقالات الکترونی، ضرائب هیبریدی، میزان مشارکت­پذیری اوربیتال­­های  pوs ، پارامتر­های ساختاری و الکترونی مورد بررسی قرار گرفت. در آخر خواص اسیدی، بازی، سایت­های واکنش­پذیری سیستم بررسی شد. نتایج نشان داد که با اتصال داروی لوودوپا به فولرن، میزان گاف انرژی و سختی شیمیایی کاهش یافته و پتانسیل شیمیایی و ممان دوقطبی افزایش یافته است. نانو­حامل داروی لوودوپا با حفظ خواص شیمیایی دارو، واکنش­پذیرتر از داروی لوودوپا شده است. افزون بر این میزان حلالیت آن در حلال­های قطبی(به عنوان مثال آب) زیادتر شده است. این نتایج می­تواند در داروسازی برای این دارو و سیستم­های مشابه مورد توجه قرار گیرد.

کلید واژه­ها : فولرن، لوودوپا، مکانیک کوانتوم ، ممان دوقطبی  

هدف

هدف از این پروژه اتصال فولرن به عنوان نانو حامل به داروی لوودوپا است که با وصل شدن فولرن به دارو، دارو تبدیل به نانو­حامل داروی لوودوپا شده است. با توجه به تحقیقات کنونی در زمینه­ی بحث نانو­حامل­های دارویی در صنایع داروسازی، در این تحقیق بر آن شدیم که با اتصال فولرن به داروی لوودوپا که یک داروی با اهمیت در درمان بیماری پارکینسون است، و تبدیل دارو به نانو­حامل فولرنی دارو، خواص شیمیایی را در داروی تنها و نانو­حامل دارو بررسی کنیم تا ببینیم از نظر شیمیایی، فولرن چه تاثیری بر روی دارو می­گذارد.

مقدمه

نانوتکنولوژی بعنوان یک فناوری کاربردی در دهه­های اخیر مورد توجه قرار گرفته است. در حال حاضر کنترل خصوصیات اجسام در مقیاس نانو، نقش مهمی در شاخه‌های مختلف علم چون فیزیک، شیمی، زیست‌شناسی، پزشکی، مهندسی و غیره دارد. آنچه امروزه به عنوان نانو­تکنوژی مطرح است آشنا شدن و کنترل بسیاری از پدیده­ها در ابعاد اتمی و آنگسترومی است. منظور از مقیاس نانو، ابعادی در حدود 1 تا 100 نانومتر است. ریچارد فاینمن اولین دانشمندی است که به آنچه که ما امروزه علم و فناوری نانو می­گوییم اشاره کرد. کربن دارای پنج آلوتروپ است که عبارتند از : الماس، گرافیت و کربن باکی بال و کربن بی­شکل و نانولوله­­ کربنی. 60C پایدارترین حالت کربن خالص است که از 60 اتم کربن به صورت 6 ضلعی و­5 ضلعی کنار هم به وجود آمده است. باکی بال در حقیقت یک مولکول با 60 اتم کربن است که هر اتم کربن با سه اتم کربن مجاور تشکیل پیوند داده است. داروی لوودوپا یک داروی موثر در درمان بیماری پارکینسون است. در این تحقیق به کمک نرم افزار 98 Gaussian و 4.1 Gaussview نخست فولرن به داروی لوودوپا متصل شده و با لیگاند­های مختلف هالوژنی فلوئور، کلر و برم ساختار­های بهینه تعیین شد. محاسبات NBO و NMR  در دو روش B3LYP وHF با سری پایه­ی 6-31G* انجام شد. با استفاده از نتایج محاسبات NBO اطلاعاتی در مورد طول پیوند، زاویه­ی پیوندی و میزان مشارکت­پذیری اوربیتال p و اطلاعاتی حاصل از دو سطح انرژی هومو و لومو در مورد سختی شیمیایی و ممان دوقطبی و پتانسیل شیمیایی به دست آمد. در محاسبات NMR نیز پارامتر­هایی چون  σisoو جابجایی شیمیایی بررسی شد و سرانجام نتایج مورد بحث قرار گرفت.

عنوان

فهرست مطالب

صفحه

مقدمه

..................................................................................................................................................................................

1

فصل اول مقدمه­ای بر نانو­تکنولوژی و فولرن­ها

.......................................................................................................

2

1-1- مقدمه­ای از نانو­تکنولوژی

........................................................................................................................................

3

1-2- تعریف نانو­تکنولوژی

........................................................................................................................................

3

1-3- تاریخچه­­ی نانو­تکنولوژی

........................................................................................................................................

4

1-4- مواد نانو

......................................................................................................................................

5

1-1-4- طرز تهیه­ی نانو مواد

........................................................................................................................................

6

1-1-1-4- قوس پلاسما

........................................................................................................................................

7

2-1-4-1- رسوب­گذاری شیمیایی فاز بخار

...............................................................................................................

7

1-3-1-4-رسوب­گذاری الکتریکی

................................................................................................................................

7

1-4-1- 4- سل-ژل

......................................................................................................................................................

8

1-4-1-1- 4- مزایای روش سل-ژل

........................................................................................................................

9

1-4-1-2- 4- معایب روش سل-ژل

........................................................................................................................

9

1-4-1-- 5 آسیاب کردن و سایش با حرکت گلوله­ها

....................................................................................................

10

­­­1-5- علم نانو

..................................................................................................................................................................

10

1-1-5-نانو­­تکنولوژی مرطوب

.......................................................................................................................................

11

1-2-5- نانو­تکنولوژی خشک

.......................................................................................................................................

11

1- -3-5نانو­تکنولوژی محاسباتی

........................................................................................................................

11

1-6- نانو تکنولوژی علم خواص عجیب مواد

.......................................................................................................

12

1-7- مزایای نانوتکنولوژی

................................................................................................................................

13

1-8- روش­های پدید آوردن ابزار­های خیلی کوچک در ابعاد نانو­متری

..........................................................................

13

1--9کاربرد­های نانو­تکنولوژی

.....................................................................................................................................

13

1-9--1 کاربرد نانو­تکنولوژی در پزشکی

.........................................................................................................................

14

1-10—تاریخچه­ی کشف فولرن

................................................................................................................................

14

1- -11اطلاعات اولیه در مورد فولرن­ها

........................................................................................................................

15

1-12- ساختمان فولرن

....................................................................................................................

16

1-13-شیمی فولرن

.......................................................................................................................................................

17

1-14- خصوصیات وکاربرد­های فولرن

...................................................................................................................

17

1-15--موارد استفاده وکاربرد فولرن

....................................................................................................................

22

1-15-1-کاربرد­های فوتونیک

.............................................................................................................................

22

1-15-2- کاربرد در داروسازی و پزشکی

.....................................................................................................................

22

1-15--3استفاده در روان­کاری در ابعاد نانو­متری

.................................................................................................

22

1-15-4- سایر استفاده­ها

.....................................................................................................................................

22

1-16- تهیه­ی فولرن­ها

...............................................................................................................................................

24

1-1-16- تهیه از طریق حرارت­دهی القای نمونه­های کربنی

.......................................................................................

24

1-2-16- حرارت­دهی از طریق مقاومت الکتریکی

....................................................................................................

25

1-3-16- تبخیر گرافیت از طریق قوس بین دو میله­ی گرافیتی

..............................................................................

26

1-17- واکنش­پذیری شیمیایی فولرن

....................................................................................................................

26

1-17-1-  هیدروژن­دار شدن فولرن­ها

.....................................................................................................................

27

2-17-1- اکسایش فولرن­ها

......................................................................................................................................

28

-3-17-1 افزایش هسته­خواه به فولرن­ها

.....................................................................................................................

28

-4-17-1 افزایش رادیکال­ها

.............................................................................................................................

29

-5-17-1افزایش الکتروفیل­ها

..............................................................................................................................

29

6-17-1- جانشینی الکتروفیلی

.....................................................................................................................................

31

7-17-1- افزایش­های متعدد

.....................................................................................................................................

31

1-18-فولرن­های  درون­وجهی

.....................................................................................................................................

32

1-19- علت پایداری فولرن­ها و فرآیند تشکیل آنها

....................................................................................................

32

فصل دوم بیماری پارکینسون و داروی لوودوپا

...........................................................................................................

34

2-1- تاریخچه­ی بیماری پارکینسون

....................................................................................................

35

2-2-بیماری پارکینسون

..............................................................................................................................................

35

2-3- علت بروز بیماری

...............................................................................................................................................

36

2-4- علائم بیماری

...................................................................................................................................................

36

2-5- علت بروز بیماری ونحوه­ی تشخیص آن

....................................................................................................

36

2-6- درمان بیماری

...................................................................................................................................................

37

2-7- داروی لوودوپا

.....................................................................................................................................

38

2-1-7- عوارض مصرف داروی لوودوپا

....................................................................................................

39

2-7-2- مزیت استفاده از لوودوپا نسبت به داروی دوپامین

.....................................................................................

39

7-2-3- نکات قابل توجه در مورد مصرف داروی لوودوپا

...................................................................................

40

7-2-4- مکانیسم و متابولیسم دارو در بدن  ......................................................................................................................

40

فصل سوم شیمی کوآنتومی و روش­های محاسباتی   .............................................................................................................

41

3-1- شیمی کوآنتوم و روش­های محاسباتی

.....................................................................................................

42

3-2- روش­های شیمی محاسباتی­

................................................................................ .............................................

43

3-2-1- روش­های مکانیک کوآنتوم

...............................................................................................................................

43

3-2-1-1 روش­های محاسباتی آغازین (ab-initio)

...................................................................................

45

3-3- تفاوت روش نیمه تجربی و روش آغازین

.....................................................................................................

47

3-4- تابش جسم سیاه و نظریه­ی کوآنتوم

......................................................................................................

47

3-5- روش هارتری فاک 

...............................................................................................................................

48

3-5-1- هارتری فاک محدود شده (RHF)

......................................................................................................

49

3-5-2- هارتری فاک محدود نشده (UHF)

......................................................................................................

49

3-6- توانایی­های روش هارتری فاک

......................................................................................................................

50

3-7- گوسین 98  

...........................................................................................................................................................

50

3-7-1- ورودی­های گوسین 98

...............................................................................................................................

51

3-7-2- روش­های موجود گوسین 98

......................................................................................................................

52

3-7-3- سری­های پایه

........................................................................................................................................

53

3-7-3-1- توابع گوسینی  

.......................................................................................................................................

54

3-7-2-3- توابع اسلیتر

................................................................................................................................................

55

3-.7-4- تفاوت توابع اسلیتری و گوسینی

......................................................................................................

55

3-7-5- معرفی علامت #

................................................................................................................................

56

3-8NMR-(رزونانس مغناطیسی هسته)

.......................................................................................................

56

-1-8-3پارامترهای رزونانس مغناطیس هسته­ای (NMR)

..................................................................................

57

-2-8-3 محاسبات NMR  

.................................................................................................................................

57

3-9- محاسبات NBO

................................................................................................................................

58

3-10- اوربیتال اتمی طبیعی(NAO) و اوربیتال پیوند طبیعی(NBO)

........................................................................

59

فصل چهارم بحث و نتایج........................................................................................................................................................ .

62

4-1- توضیح مختصر در مورد چگونگی انجام محاسبات

..................................................................................................

63

4-2- بررسی نتایج مربوط به طول پیوند

.......................................................................................................

65

4-3- بررسی نتایج مربوط به زاویه­ی پیوندی C62-C64-X83 (X=F,Cl,Br) در نانوحامل دارو و  C2-C4-X83 در داروی هالوژنه در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

......................................

67

4-4- بررسی میزان مشارکت پذیری اوربیتال p در نانوحامل دارو و داروی هالوژنه در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

......................................

73

4-5- نتایج حاصل از انرژی هومو- لومو در بررسی گاف انرژی در نانو حامل دارو ودارو در دو روش  HFو B3LYP و سری پایه6-31G*

.........................................................................

78

4-6- بررسی نتایج حاصل از سختی شیمیایی در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

........................................................................

82

4-7- بررسی نتایج مربوط به تغییرات پتانسیل شیمیایی در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

.........................................................................

84

4-8- بررسی روند تغییرات ΔNmax  در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

..............................................

86

4-9- بررسی نتایج مربوط به ممان دوقطبی در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

........................................................................

88

4-10- نتایج حاصل از بررسی فاصله ضرائب نرمال در نانو­حامل دارو و دارو با استخلاف­های هالوژنی F، Cl و Br در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

...............................................

90

4-11- نتایج مربوط به بررسی الکترون­های ظرفیتی و بار در نانو­حامل دارو

...................................................................

92

4-12- نتایج مربوط برای به اثبات رساندن خاصیت الکترون کشندگی فولرن

...................................................................

95

4-13- نتایج حاصل از بررسی انرژی رزونانس انتقال*  در نانو حامل دارو  و دارو در روش HF و سری پایه6-31G*

........................................................................

96

4-14- نتایج حاصل از بررسی انرژی رزونانس انتقال *  در نانو حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

...................................................................

99

4-15- بررسی نتایج انرژی رزونانس انتقال*  در نانو­حامل دارو  و دارو در دو روش HF  وB3LYP و سری پایه6-31G*

....................................................................

102

4-16- نتایج حاصل از بررسی NMR در نانو­حامل دارو در روش HF و سری پایه6-31G*

...................................

106

4-17- بررسی میزان ضریب پوششی و جابجایی شیمیایی در H­های فنولی متصل به حلقه­ی بنزن در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

...................................

114

4-18- بررسی نتایج میزان ضریب پوششی (isoσ) و جا­بجایی شیمیایی هیدروژن­ گروه کربوکسیلی متصل به حلقه­ی فنیل در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش  HFوB3LYP و سری پایه6-31G*

..........................

117

4-19- بررسی نتایج میزان ضریب پوششی (isoσ) و جا­بجایی شیمیایی هیدروژن­های متصل به حلقه&s

اشتراک بگذارید:

دانلود پایان نامه بررسی علمی شیر مادر و مقایسه آماری داروی متوکلوپرامید و قطره گیاهی شیرافزا در تحریک ترشح شیر

اختصاصی از کوشا فایل دانلود پایان نامه بررسی علمی شیر مادر و مقایسه آماری داروی متوکلوپرامید و قطره گیاهی شیرافزا در تحریک ترشح شیر دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

آناتومی پستان

الف- طرز تشکیل پستان:

غدد پستانی، ساختار اختصاصی می‌باشند که به صورت واحدهای لوله‌ای ترشّحی نسبتاً ساده‌ای از غدد عرق هستند. در حدود سی و پنجمین روز از تکامل جنینی، با ضخیم شدن لایه مالپیگی روی سطح جانبی شکمی، سینه‌ها شروع به تکامل یافتن می‌کنند. پستانها یا غدد شیری، اندامهای فرعی دستگاه تولید مثلی در زن می‌باشند. رشد پستانها از زمان تولد تا موقع بلوغ متوقف می‌ماند. در زمان بلوغ تحت اثر هورمون استروژن و به میزان کمتر هورمونهای دیگر مانند هورمون رشد، انسولین، کورتیزون، هورمون تیروئید و هورمون پرولاکتین، پستان رشد می‌نماید. بعد که تخمک‌گذاری در زن شروع می‌شود، هورمون پروژسترون نیز که در این موقع ترشّح می‌شود به رشد بیشتر پستان کمک می‌کند. پس پستانها به طور قابل توجّهی بعد از دوران بلوغ رشد می‌کنند ولی حالت عملکردی کامل رشد آنها پس از دوره حاملگی روی می‌دهد. اما به طور کلی پستانها در مرد به صورت یک شکل توسعه نیافته می‌باشند.

پس از بلوغ در زن، هر پستان یک برجستگی مدور را روی دیواره‌های قدامی و طرفی سینه، روی سطح عضله سینه‌ای بزرگ تشکیل می‌دهد. پستانها از دومین تا ششمین دنده و از لبه خارجی استخوان جناغ تا خط زیر بغلی میانی توسعه می‌یابند. قسمت خارجی و بالایی هر پستان به طرف بالا به داخل زیر بغل توسعه یافته و به عنوان انتهای زیر بغلی پستان شناخته می‌شود. قسمت عمده پستان از بافت چربی تشکیل شده است. بنابراین اندازه پستان در افراد مختلف به طور قابل توجهی فرق می‌کند. در زیر مرکز پستان، نوک پستان به طرف جلو واقع می‌شود. نوک پستان معمولاً در فضای مابین چهارمین و پنجمین دنده قرار می‌گیرد. نوک پستان توسط یک حلقه پوستی صورتی رنگ احاطه شده است که هاله نوک پستان نامیده می‌شود. در هنگام اولین حاملگی، این هاله به رنگ قهوه‌ای تیره درآمده و دیگر به رنگ صورتی اولیّه باز نمی‌گردد.

ب- ساختمان پستان:

پستان از بافت غده ای، بافت لیفی و بافت چربی تشکیل شده است. بافت غده‌ای از پانزده تا بیست لوب تشکیل شده است که هر یک از آنها به تعداد بسیار زیادی لوبول کوچک تقسیم می‌شوند. هر لوبول از تعداد زیادی آلوئول ترشّحی تشکیل شده است که به داخل شاخه‌هایی از مجاری حامل شیر باز می‌شوند. هر لوب پستان دارای یک مجرای حامل شیر است. مجاری حامل شیر به طرف بالا تا هاله نوک پستان ادامه دارند و در آنجا تشکیل سینوسهای متّسعی را می‌دهند که این سینوسها مانند مخزنهایی برای ذخیره شیر هنگام ترشّح شیر عمل می‌کنند. بعد از این سینوسها، مجاری حامل شیر به طرف بالا راه یافته و توسط سوراخهای مجزایی به سطح نوک پستان باز می‌شوند. سطح خارجی پستان توسط نیام زیر پوستی که تیغه‌های لیفی زیادی به داخل غده شیری برای پشتیبانی لوبولها می‌فرستد، پوشیده شده است. رشته‌های لیفی از نیام زیر پوستی به نوک پستان و هاله دور آن نیز می‌روند.

بافت چربی روی سطح غده شیری و نیز مابین لوبهای غده شیری قرار می‌گیرد.

ج- تغذیه خونی پستان:

پستانها، خون شریانی خود را توسط شاخه‌هایی از شریانهای آگزیلاری، شریانهای بین دنده‌ای و شریانهای پستانی داخلی دریافت می‌کنند.

وریدهایی که از پستان خارج می‌شوند، یک شبکه وریدی در زیر نوک پستان تشکیل می‌دهند. سپس این شبکه به داخل وریدهای پستانی داخلی و آگزیلاری تخلیه می‌شود.

د- تخلیه لنفاوی پستان:

عروق لنفاوی قسمت مرکزی پستان، پوست روی قسمت مرکزی پستان، نوک پستان و هاله نوک پستان به داخل یک شبکه عروقی روی سطح عضله سینه‌ای بزرگ تخلیه می‌شوند. از این شبکه، عروق لنفاوی به گروه سینه‌ای عقده‌های لنفاوی آگزیلاری و به عقده‌های لنفاوی پستانی داخلی می‌روند. تعداد کمی از این عروق ممکن است از خط وسط بدن به پستان طرف دیگر بروند و بعضی از عروق از قسمت داخلی تحتانی پستان به یک شبکه لنفاوی روی سطح عضلة مستقیم شکمی می‌روند. قسمت عمده تخلیه نیمه خارجی پستان به داخل گروه سینه‌ای عقده‌های لنفاوی آگزیلاری و قسمت عمده تخلیه نیمه داخلی پستان، به داخل عقده‌های لنفاوی پستانی داخلی صورت می‌گیرد. به هر حال مقدار مشخصی از لنف به داخل گروه خلفی عقده‌های لنفاوی آگزیلاری تخلیه می‌شود.

هـ اعمال پستان در زن:

در ابتدای دوران بلوغ، افزایش ترشّح هورمونهای تخمدانی و هورمونهای گونادوتروپین، رشد پستانها را در زن تحریک می‌کند. به هر حال، رشد کامل در زمان حاملگی روی می‌دهد. در هنگام حاملگی، پستانها بزرگ شده و در اثر تحریک استروژن و پروژسترون رشد می‌کنند. پس از تولد بچه، سطح استروژن و پروژسترون خون پایین می‌افتد و هورمون ترشّح کننده شیرکه توسط لوب قدامی غده هیپوفیز ترشّح می‌شود، سلولهای آلوئولی را برای ترشّح شیر تحریک می‌کند. به هر حال، جاری شدن کامل شیر زودتر از 2 تا 3 روز پس از تولد نوزاد روی نمی‌دهد.

هورمون تیروئید و هورمون‌های بخش قشری غده فوق کلیوی نیز برای تأمین شیر کافی، ضروری می‌باشند.

وقتی طفل مکیدن پستان مادر را آغاز می‌کند، لوب خلفی غده هیپوفیز برای تولید هورمون اکسی توسین تحریک می‌شود که این هورمون، شیر را از پستان بیرون می‌راند. بنابراین مکیدن پستان مادر یک تحریک مهم در ادامه جاری شدن شیر است.

1-2 بافت شناسی پستان

الف- غدد پستانی:

هر غدّه پستانی شامل 15 تا 25 لوب نامنظم از نوع لوله‌ای – حبابی مرکب بوده و عملکرد آن ترشّح شیر برای تغذیه نوزاد است. هر لوب توسط بافت همبند متراکم و مقدار زیادی بافت چربی، از سایر لوبها جدا می‌شود و در حقیقت هر لوب به تنهایی غدّه‌ای با مجرای ترشّحی مختص به خود است. این مجاری شیری 2 تا 5/4 سانتی‌متر طول داشته و به طور مستقل در نوک پستان باز می‌شوند. نوک پستان دارای 15 تا 25 منفذ است که هر یک حدود 5/0 میلی‌متر قطر دارد. ساختمان بافت شناسی غدد پستان بر حسب جنس، سن و وضعیت فیزیولوژیک متفاوت است.

ب- رشد پستان طی بلوغ:

پیش از بلوغ، غدد پستان از سینوسهای شیری و مجاری شیری منشعبی تشکیل می‌شوند که در انتهای هر یک، مجموعه سلولهای کوچکی قرار گرفته است. نموّ غدد پستان در زنان طی بلوغ، یکی از صفات ثانویه جنسی محسوب می‌گردد. طی این دوره غدد پستان از حیث اندازه بزرگ شده و نوک برجسته پستان را به وجود می‌آورند. در مردان، نوک پستان مسطح باقی می‌ماند. بزرگ شدن پستان طی بلوغ در نتیجه تجمع بافت چربی و بافت همبند کلاژن دار، صورت می‌گیرد. منشعب شدن بیشتر مجاری شیری نیز نقش کوچکی در این میان دارد. تزاید مجاری شیری و تجمع چربی بر اثر افزایش میزان استروژنهای تخمدانی طی بلوغ روی می‌دهد. در خلال این مرحله، تشکیل ساختمانهای لوله‌ای – حبابی کوچکی را می‌توان در انتهای هر مجرا مشاهده نمود.

ج- ساختمان پستان در زنان بالغ:

طی بلوغ، مجاری شیری بر رشد خود افزوده و به طور وسیعی منشعب می‌شوند. در انتهای کوچکترین مجاری (مجاری بین لوبولی انتهایی)، ساختمان اختصاصی پستان زن بالغ، موسوم به لبول به وجود می‌آید. یک لبول از چندین مجرای داخل لوبولی تشکیل می‌شود که محتویات خود را به داخل مجرای بین لوبولی انتهایی می‌ریزند. هر لوبول در بافت همبند داخل لوبولی پر سلول سستی قرار می‌گیرد. لوبولها توسط بافت همبند بین لوبولی متراکم تر و کم سلولی از یکدیگر مجزا می‌شوند. مجاری شیری نزدیک به منفذ نوک پستان متّسع می‌شوند تا سینوسهای شیری را به وجود آورند. سینوسهای شیری در منفذ خارجی خود از اپی تلیوم سنگفرشی مطبّق پوشیده شده اند. این اپی تلیوم به سرعت به اپی تلیوم مکعبی یا استوانه‌ای مطبّق تبدیل می‌شود.

مطالعات با میکروسکوپ الکترونی، آشکار ساخته که سلولهای همجوار با مجرا، همان سلولهای اپی تلیال هستند. در حالی که سلولهایی که بر لایه بازال جای گرفته اند، سلولهای میواپی تلیال فشرده در کنار یکدیگرند. سلولهای اپی تلیال مجرا دارای تعداد اندکی میتوکندری، قناتهای معدودی از رتیکولوم آندوپلاسمی خشن، تعداد زیادی ریبوزوم آزاد و یک دستگاه گلژی کوچک می‌باشند. این سلولهای اپی تلیال توسط اتّصالات محکم و دسموزوم به یکدیگر متصل می‌شوند. سلولهای میواپی تلیال، دوکی شکلند و نحوة استقرار آنها به ترتیبی است که محور طولی این سلولها، به موازات طول مجرا قرار می‌گیرد. مجاری بین لوبولی انتهایی از اپی تلیوم مکعبی ساده‌ای که بر لایه بازال قرار گرفته و لایه منقطعی از سلولهای میواپی تلیال تشکیل می‌شود.

در بافت همبند داخل لوبولی دربرگیرنده آلوئولها، تعدادی لنفوسیت و پلاسموسیت نیز به چشم می‌خورد. نزدیک به پایان حاملگی، این پلاسموسیتها به طور چشمگیری افزایش یافته و مسئول ترشّح ایمونوگلوبولینهایی IgA) ترشّحی) است که ایمنی غیر فعّال را به نوزاد می‌بخشند. طی چرخه قاعدگی تغییرات اندکی در ساختمان بافت شناسی این غدد مشاهده می‌شود. به این معنی که تزاید سلولها و مجاری در حدود زمان تخمک گذاری مشهود است. این تغییر همزمان با دوره‌ای رخ می‌دهد که طی آن استروژن گردش خون در اوج خود است. آبگیری (هیدراتاسیون) بیشتر بافت همبند در مرحله پیش از قاعدگی سبب بزرگی پستان می‌شود.

نوک پستان ظاهری استوانه‌ای مخروطی دارد. رنگ پاپیلای پستان می‌تواند صورتی، قهوه‌ای روشن یا قهوه‌ای تیره باشد. این قسمت از طرف خارج توسط اپی تلیوم سنگفرشی مطبّق شاخی پوشیده می‌شود و در تداوم اپی تلیوم پوست مجاور خود قرار می‌گیرد. اپی تلیوم پاپیلای پستان بر روی لایه‌ای از بافت همبند سرشار از رشته‌های ماهیچه‌ای صاف گسترده شده است. این رشته‌ها همچون دوایری، پیرامون مجاری شیری عمقی را فرا گرفته و هنگامی که این مجاری به نوک پستان می‌رسند، رشته‌های ماهیچه‌ای به موازات آنها واقع می‌شوند. پوست اطراف پاپیلا، آرئول را تشکیل می‌دهد. رنگ آرئول طی حاملگی به علت تجمع موضعی ملانین، از صورتی به قهوه‌ای تیره تبدیل می‌شود. پس از زایمان، ممکن است آرئول روشنتر شود ولی هیچگاه به رنگ اولیه خود باز نمی‌گردد. نوک پستان دارای پایانه‌های عصبی حسی فراوان است.

پایان نامه بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین در سلولهای مجزای کبد موش

اختصاصی از کوشا فایل پایان نامه بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین در سلولهای مجزای کبد موش دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)

تعداد صفحات:77

فهرست مطالب:
عنوان                                          صفحه

چکیده پایان نامه
بخش اول: مقدمه
مقدمه    
1-1- اوپیوییدها    
1-1-1- تاریخچه    
1-1-2- آلکالوییدهای تریاک    
1-1-3- پپتیدهای اوپیویید درون زاد    
1-1-4- آثار اوپیوییدها بر اعضای مختلف    
1-1-5- مصارف بالینی اوپیوییدها    
1-2- متابولیسم    
1-2-1- تاریخچه    
1-2-2- کلیات متابولیسم    
1-2-3- مکان های متابولیسم داروها    
1-2-4- عوامل تعیین کننده سرعت تغییر شکل زیستی    
1-2-5- تکنیک های تجربی بررسی متابولیسم    
1-2-6- کاربرد و اهمیت بررسی متابولیسم    
1-3- جداسازی سلولهای کبد    
1-4- روش های مطالعه شده برای شناسایی و اندازه گیری نوسکاپین و متابولیت هایش    
1-5- کلیاتی درباره کروماتوگرافی و HPLC    
1-5-1- تاریخچه    
1-5-2- اساس کروماتوگرافی    
1-5-3- فازهای متحرک و ساکن در کروماتوگرافی مایع    
1-5-4- کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا    
1-5-5- اساس دستگاه HPLC    
 
عنوان                                          صفحه

1-6- نوسکاپین    
1-6-1- برخی اثرات نوسکاپین    
1-6-2- فارماکوکینتیک نوسکاپین    
1-6-3- مروری بر روند متابولیسم نوسکاپین    
بخش دوم: روشها و مواد
2-1- اهداف مطالعه    
2-2- دستگاه ها و وسایل     
2-3- مواد    
2-4- تهیه بافرهای پرفیوژن    
2-4-1- محلول Stock بافر هنکس با غلظت 10 برابر    
2-4-2- محلول Stock بافر کربس- هنزلیت با غلظت 2 برابر    
2-4-3- بافر هنکس یک    
2-4-4- بافر هنکس دو    
2-4-5- بافر کربس آلبومین    
2-4-6- بافر کربس- هپس    
2-5- تهیه محلول کلاژن و کوت کردن پلیت 6خانه    
2-6- محیط کشت    
2-6-1- مراحل تهیه محیط کشت: (1:1) DMEM, F12    
2-7- سرم جنین گاو (FBS)    
2-8- کیت استریل پرفیوژن    
2-9- تهیه هپاتوسیت های تازه    
2-9-1- نگهداری سلولهای به دست آمده از کبد موش    
2-9-2- بررسی حیات سلولی و نحوه اثر دادن دارو روی سلولهای جدا شده از کبد موش    
2-9-3- تهیه نمونه برای انجام آنالیز    
2-10- روش سنتز مکونین (6 و 7- دی متوکسی فتالید)    
2-11- دلایل انتخاب HPLC    
عنوان                                          صفحه

2-11-1- مشخصات دستگاه HPLC    
2-11-2- انواع روش های HPLC آزمایش شده    
2-11-3- روش تهیه بافر 10X استات با 4 pH=    
2-11-4- روش تهیه بافر فسفات سدیم Mm 25 با 5/4 pH=    
2-12- استخراج متابولیت از ادرار انسان    
بخش سوم: نتایج
3-1- جداسازی سلولهای کبد    
3-2- سنتز مکونین    
3-3- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)    
بخش چهارم: بحث و نتیجه گیری
4-1- جداسازی سلول های کبد موش    
4-2- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)    
4-3- متابولیسم نوسکاپین    
4-4- متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان    
خلاصه انگلیسی    
منابع    
اختصارات    
 
چکیده پایان نامه
اطلاع از مسیرهای متابولیسم دارو نقش مهمی در درک سمیت دارو دارد. این اطلاعات می توانند در طراحی داروهای جدید و روشن کردن مکانیسم سرطان زایی ترکیبات شیمیایی به کار روند. از
این رو یافتن روشی مناسب برای بررسی متابولیسم داروها گام مهمی در جهت رسیدن به دیگر اطلاعات  با ارزش در مورد داروها است. متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان، خرگوش و موش صحرایی بررسی شده است. طبق نتایج به دست آمده از این مطالعات نوسکاپین از دو مسیر o- دمتیلاسیون و شکسته شدن پیوند C1-9 متابولیزه می شود و مکونین به عنوان محصول عمده متابولیسم آن شناخته شده است. در این تحقیق متابولیسم نوسکاپین توسط یک روش ex vivo، سلولهای جدا شده کبدی، مورد بررسی قرار گرفت این روش از چند جنبه دارای اهمیت است: این روش حد واسط مناسبی بین روشهای قبلی مانند آنزیم های حل شده، فراکسیون ارگان جدا شده و مطالعه مستقیم روی حیوان کامل است. این سلولها خصوصیات لازم بافت دست نخورده مانند نفوذپذیری غشا را دارا هستند از این رو در بسیاری از مطالعات بیوشیمیایی به کار می روند.
در این تحقیق سلولهای کبد موش صحرایی طی یک فرآیند دقیق جدا شدند و زنده بودن آنها با آزمایش منع تریپان آبی %1/0 و مشاهده میکروسکوپی سلولها تأیید شد. شناسایی استاندارد داروی نوسکاپین و متابولیت اصلی آن، مکونین توسط روش HPLC صورت گرفت. اگر چه استانداردهای نوسکاپین و متابولیت اصلی آن در محلولهای Spike شده مشاهده شدند اما این روش قادر به شناسایی متابولیت ها در عصاره سلولی نبود. به نظر می رسد که افزایش حساسیت روش به مشاهده همزمان نوسکاپین و متابولیت ها کمک کند.

دانلود پایان نامه بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین

اختصاصی از کوشا فایل دانلود پایان نامه بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

چکیده پایان نامه

اطلاع از مسیرهای متابولیسم دارو نقش مهمی در درک سمیت دارو دارد. این اطلاعات می توانند در طراحی داروهای جدید و روشن کردن مکانیسم سرطان زایی ترکیبات شیمیایی به کار روند. از
این رو یافتن روشی مناسب برای بررسی متابولیسم داروها گام مهمی در جهت رسیدن به دیگر اطلاعات با ارزش در مورد داروها است. متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان، خرگوش و موش صحرایی بررسی شده است. طبق نتایج به دست آمده از این مطالعات نوسکاپین از دو مسیر o- دمتیلاسیون و شکسته شدن پیوند C_1-9 متابولیزه می شود و مکونین به عنوان محصول عمده متابولیسم آن شناخته شده است. در این تحقیق متابولیسم نوسکاپین توسط یک روش ex vivo، سلولهای جدا شده کبدی، مورد بررسی قرار گرفت این روش از چند جنبه دارای اهمیت است: این روش حد واسط مناسبی بین روشهای قبلی مانند آنزیم های حل شده، فراکسیون ارگان جدا شده و مطالعه مستقیم روی حیوان کامل است. این سلولها خصوصیات لازم بافت دست نخورده مانند نفوذپذیری غشا را دارا هستند از این رو در بسیاری از مطالعات بیوشیمیایی به کار می روند.

در این تحقیق سلولهای کبد موش صحرایی طی یک فرآیند دقیق جدا شدند و زنده بودن آنها با آزمایش منع تریپان آبی %1/0 و مشاهده میکروسکوپی سلولها تأیید شد. شناسایی استاندارد داروی نوسکاپین و متابولیت اصلی آن، مکونین توسط روش HPLC صورت گرفت. اگر چه استانداردهای نوسکاپین و متابولیت اصلی آن در محلولهای Spike شده مشاهده شدند اما این روش قادر به شناسایی متابولیت ها در عصاره سلولی نبود. به نظر می رسد که افزایش حساسیت روش به مشاهده همزمان نوسکاپین و متابولیت ها کمک کند.

مقدمه:

متابولیسم یکی از مراحل مهم فارکوکینتیک داروها است. مطالعه در مورد متابولیسم داروها برای دستیابی به اطلاعاتی در مورد سمیت داروها و مکانیسم اثر آنها مفید است. روش های مختلفی برای بررسی متابولیسم وجود دارند که عبارتند از: خوراندن ترکیبات به حیوانات در حالت عادی یا با کانول در راههای صفراوی و مطالعه و جستجوی متابولیت های دارو در مایعات بیولوژیک مانند خون، ادرار، و … ، مطالعات آنزیمی بر روی برشهای بافتی، هموژنه ها و اجزای سلولی. مطالعه روی حیوان دارای مشکلاتی است بنابراین در این مطالعه از سوسپانسیون سلولهای جدا شده کبدی استفاده شده است. این روش علاوه بر بررسی متابولیسم در سایر مطالعات بیوشیمیایی از جمله مطالعه روی گلوکونئوژنز، گلیکولیز، سنتز پروتئین، لیپید، اسیدهای چرب و اوره، انتقالات غشاء و … نیز می تواند مورد استفاده قرار گیرد.

1-1- اوپیوییدها

1-1-1- تاریخچه

کلمه اوپیویید برای همه مشتقات طبیعی و نیمه صناعی آلکالوییدی تریاک، داروهای مشابه صناعی و شبه اوپیوییدی که فعالیت آنها با آنتاگونیست اوپیوییدی، نالوکسان مهار می شود و همچنین چندین پپتید درون زاد که با چندین زیر گونه از گیرنده های اوپیویید تعامل می کنند، استفاده می شود.

این مواد سالهاست به عنوان ضددرد، نشاط آور و ضد اسهال کاربرد دارند. اوپیوییدها از تریاک استخراج می شوند. تریاک ترشحات خشک شده کپسول نارس گیاه خشخاش با نام علمی Papaver somniferum است و آلکالوییدهای زیادی دارد که مسئول اثرات فارماکولوژیک آن هستند. مورفین یکی از آنها است. شواهدی در دست است که از حدود 6000 سال قبل در مصر باستان، یونان و روم قدیم از گیاه خشخاش استفاده شده است. این گیاه دارای دو محصول اصلی است، دانه های خشخاش که بدون مورفین و دارای روغن قابل مصرف اندو دیگری تریاک که دارای شهرت خطرناک و رعب آور است. دانه های خشخاش بعد از رسیدن دارای هیچ ماده خطرناکی نیستند و قابل خوردن یا مصارف دیگر هستند (1و2).

در سال 1803 داروشناس آلمانی سرتورنور (Serturner) با جدا ساختن یک ماده قلیایی فعال خالص از تریاک، فارماکولوژی مدرن این داروها را پایه گذاری نمود. در تاریخ داروسازی، این اولین باری بود که از یک ماده طبیعی مشتقی با قدرت اثر استاندارد جدا می شد. سرتورنور با الهام از نام الهه رویاهای یونانی Morpheus نام مورفین را به این ترکیب جدید داد. استخراج صنعتی مورفین برای اولین بار در سال 1928 با دستگاههایی که توسط فردی به نام جانوس کابای Janos kabay تکامل یافته بود، عمل شد (2و3).

1-1-2- آلکالوییدهای تریاک

بیش از 40 آلکالویید مختلف از تریاک و عصاره آن به دست آمده است. بعضی از این آلکالوییدها ترکیبات تغییر یافته آلکالوییدهای اصلی که به طور طبیعی در گیاه موجودند، می باشد. آلکالوییدهای اصلی تریاک دو دسته اند:

الف) فنانترن ها: مورفین (%21-%4)، کدئین (%5/2-%8/0)، تبائین (%2-%5/0)

ب) بنزیل ایزوکینولین ها: نوسکاپین (%8-%4)، پاپاورین (%5/2-%5/0)، نارسئین (%2-%1/0) (شکل 1-1).

تریاک همچنین محتوی 3 تا 5 درصد اسیدمکونیک است که به حال آزاد یا ترکیب با مورفین، کدئین یا سایر آلکالوییدها دیده می شود. اسیدمکونیک به صورت منشور کریستالیزه شده در آب و الکل محلول است و با کلرور فریک تولید رنگ قرمز می کند. این رنگ در اثر افزودن اسید کلریدریک تغییر نمی کند. از آنجا که اسیدمکونیک فقط در تریاک وجود دارد، می توان از این آزمایش جهت تجسس تریاک استفاده نمود.

پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو

اختصاصی از کوشا فایل پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)

تعداد صفحات:101

پایان نامه برای دریافت درجه کارشناسی ارشد(M.Sc)
گرایش: شیمی کاربردی

عنوان: پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace

فهرست مطالب:                                            صفحه
خلاصه فارسی ......................................................................................................................................    1
مقدمه ...................................................................................................................................................    3
فصل اول: کلیات
1-1. بیان مساله    6
1-2. اهداف    6
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه
2-1. مروری بر روش‌های استخراج مایع- مایع و میکرواستخراج مایع- مایع    8
2-1-1. میکرواستخراج فاز مایع    9
2-1-1-1. میکرواستخراج فاز مایع با تک قطره    9
2-1-1-2. میکرواستخراج فاز مایع با فیبر توخالی (HF-LPME)    11
2-1-1-2-1. اصول استخراج و سیستم‌های مختلف در استفاده از HF-LPME ..    12
2-1-1-2-2. جنبه‌های عملی و پیکربندی‌های مختلف HF-LPME    15
2-1-1-2-3. میکرواستخراج فاز مایع از فضای فوقانی با فیبر توخالی    18
2-1-1-3. میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از انجماد حلال استخراج کننده    21
2-1-1-4. میکرواستخراج فاز مایع- مایع پخشی (DLPME)    21
2-1-2. استخراج فاز جامد    22
2-2. کروماتوگرافی    22
2-2-1. دسته‌بندی روش‌های کروماتوگرافی    23
2-2-1-1. کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC)    23
2-2-1-2. دستگاه‌های کروماتوگرافی مایع    25
2-2-1-2-1. مخزن فاز متحرک    26
2-2-1-2-2. سیستم‌های پمپ کننده    26
2-2-1-2-3. سیستم‌های تزریق نمونه    27
2-2-1-2-4. ستون‌های کروماتوگرافی مایع    28
2-2-1-2-5. دمای پیستون    29
2-2-1-2-6. آشکارسازها    29
2-3. بررسی مطالعات HF-LPME    33
2-4.  بررسی داروی مورد مطالعه    35
2-4-1. فارماکوکینتیک دارو    35
2-4-2. مکانیسم اثر دارو    35
2-4-3. موارد مصرف دارو    36
2-4-4. منع مصرف و احتیاط    36
2-4-5. عوارض جانبی    36
2-4-6. تداخلات    36
2-4-7- دوز مصرفی    36
2-5. اهمیت اندازه‌گیری رالوکسیفن    37
فصل سوم: مواد و روش ها
3-1. مواد شیمیایی و تجهیزات دستگاهی    39
3-1-1. مواد شیمیایی، استانداردها و نمونه‌های حقیقی    39
3-1-2. تجهیزات دستگاهی    39
3-2. روش استخراج    40
3-2-1. استخراج به اختصار طی مراحل زیر انجام گرفت:    41
3-2-2. مراحل بهینه‌سازی    42
3-2-2-1. بهینه‌سازی شرایط جداسازی    42
3-2-2-2. بهینه‌سازی شرایط استخراج    42
3-2-2-2-1. نوع حلال آلی    43
3-2-2-2-2. اثر pH فاز دهنده    43
3-2-2-2-3. اثر pH فاز گیرنده    43
3-2-2-2-4. اثر قدرت یونی فاز دهنده    43
3-2-2-2-5. اثر همزدن محلول آنالیت    43
3-2-2-2-6. اثر زمان استخراج    43
3-2-2-2-7. اثر دما بر استخراج    43
3-2-3. ارزیابی کارایی روش استخراج    44
3-2-3-1. منحنی درجه‌بندی    44
3-2-3-2. تعیین فاکتور پیش تغلیظ (PF)    44
3-2-3-3. تعیین تکرارپذیری (RSD)    45
3-2-4. آنالیز نمونه حقیقی    45
فصل چهارم: نتایج
4-1. میکرواستخراج سه فازی بر پایه استفاده از فیبر توخالی متخلخل    47
4-1-1. اصول تئوری    47
4-2. مراحل بهینه‌سازی    50
4-2-1. بهینه‌سازی شرایط جداسازی    50
4-2-2. بهینه‌سازی شرایط استخراج    51
4-2-2-1. نوع حلال آلی    51
4-2-2-2. اثر pH فاز گیرنده و فاز دهنده    53
4-2-2-3. اثر سرعت هم‌زدن محلول آنالیت    55
4-2-2-4. اثر قدرت یونی فاز دهنده    57
4-2-2-5. اثر زمان استخراج    58
4-2-2-6. اثر دمای استخراج    59
4-3. تعیین پارامترهای تجزیه‌ای روش استخراج    60
4-3-1. تهیه منحنی درجه‌بندی    61
4-3-2. فاکتور پیش تغلیظ (PF) و درصد بازیابی (R%)    61
4-3-3. تعیین حد تشخیص (LOD)    63
4-3-4. تکرارپذیری روش (RSD)    63
4-4- آنالیز نمونه حقیقی    64
فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری
5-1. مقایسه روش استخراجی با روش‌های گزارش شده‌ی دیگر مراجع    66
5-2. نتیجه‌گیری    69

منابع...................................................................................................................................................    70     
خلاصه انگلیسی.................................................................................................................................    83
ضمائم..................................................................................................................................................84    


 فهرست جداول                                               صفحه
جدول 1-2: کاربردهای کروماتوگرافی تقسیمی .........................................................................................................    23
جدول 2-2: کاربردهای اخیر HF-LPME در استخراج .......................................................................................    33
جدول 4-1: خلاصه نتایج بهینه سازی فرآیند استخراج ...........................................................................................    59
جدول 4-2: ارقام شایستگی HF-LPME داروی رالوکسیفن ...............................................................................    63
جدول 4-3: نتایج اندازه گیری رالوکسیفن در پلاسما ...............................................................................................    65
جدول 5-1: کارهای انجام شده بر روی رالوکسیفن ...................................................................................................    67
 

فهرست نمودارها                                                   صفحه
نمودار 4-1: بررسی نوع حلال آلی پرکننده منافذ فیبر توخالی ..............................................................................    53
نمودار 4-2: بررسی تغییرات pH فاز دهنده درفرآیند استخراج .............................................................................    54
نمودار 4-3: بررسی تغییرات pH فاز گیرنده درفرآیند استخراج ............................................................................    55
نمودار 4-4: اثر سرعت همزدن بر فرآیند استخراج ....................................................................................................    56
نمودار 4-5: تاثیر قدرت یونی فاز دهنده بر فرآیند استخراج ...................................................................................    57
نمودار 4-6: تاثیر زمان برفرآیند استخراج ....................................................................................................................    58
نمودار 4-7: تاثیر دما برفرآیند استخراج .......................................................................................................................    59
نمودار 4-8: منحنی درجه بندی نمونه در محیط آبی ..............................................................................................    60
نمودار 4-9: منحنی درجه بندی نمونه در تزریق مستقیم ........................................................................................    62



فهرست اشکال                                                   صفحه
شکل 1-1: روش های مختلف استخراج و میکرو استخراج .........................................................................................    4
شکل 2-1: نمای جانبی از سیستم میکرواستخراج با حلال با استفاده از میله تفلنی ...........................................    9
شکل 2-2: نمایی از سیستم میکرو استخراج با تک قطره ........................................................................................    11
شکل 2-3: اصول استخراج HF-LPME ...................................................................................................................    13
شکل 2-4: سیستم HF-LPME براساس پیکربندی U شکل و میله ای .........................................................    16
شکل 2-5: طرح شماتیک از سیستم HF-LPME .................................................................................................    17
شکل 2-6: شمایی از سیستم HF-LPME و سیستم نیمه خودکار ...................................................................    17
شکل 2-7: طرح شماتیک میکرواستخراج فاز مایع ....................................................................................................    20
شکل 2-8: شمایی از دستگاه HPLC .........................................................................................................................    25
شکل 2-9: یک حلقه نمونه برداری کروماتوگرافی مایع ............................................................................................    27
شکل 2-10: نسلول آشکارساز فرابنفش برای HPLC ............................................................................................    31
شکل 2-11: ساختار شیمیایی مولکول رالوکسیفن ...............................................................................................    35
شکل 3-1: تصویر سیستم استخراج استفاده شده در آزمایشگاه .............................................................................    42
شکل 4-1: کروماتوگرام تزریق محلول آبی رالوکسیفن در شرایط بهینه استخراج .........................................    51
شکل 4-2: کروماتوگرام های نمونه پلاسما ..................................................................................................................    64
 
 
خلاصه فارسی
    رالوکسیفن برای درمان سرطان پستان و نازایی وابسته به‌اولیگومنوره یا آمنوره ثانویه مصرف‌ می‌شود. رالوکسیفن درمان جدیدی است که اخیراً برای پیشگیری از پوکی استخوان ستون فقرات در دسترس قرار گرفته است. این دارو به صورت روزی یک قرص مصرف می‌گردد. از بعضی جهات این دارو شبیه استروژن عمل می‌کند، اما برخلاف آن باعث خونریزی از مهبل یا افزایش خطر ابتلاء به سرطان پستان نمیشود.
    در واقع شواهدی وجود دارد که این دارو خانمها را از ابتلاء به سرطان پستان در حداقل سه سال اول شروع درمان محافظت می‌کند. رالوکسیفن در برطرف کردن مشکلات یائسگی خانمها مثل برافروختگی، احساس داغ شدن و عرق ریزش شبانه کمکی نمی‌کند.
مکانیسم اثر: رالوکسیفن از گروه داروهای  SERM(تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن) می باشد. این داروها در برخی بافت ها اثرات مشابه استروژن ( آگونیستی)، و در سایر بافت ها دارای اثرات مشابه نسبی و یا جلوگیری از اثر استروژن (آنتاگونیستی) دارند. رالوکسیفن در درمان سرطان های پاسخ دهنده به هورمون تجویز می شود و در این بافت به عنوان آنتاگونیست از فعال شدن گیرنده توسط استروژن های آندوژن جلوگیری می کند.
عوارض جانبی: گر گرفتگی، خونریزی واژن، توقف قاعدگی، خارش فرج، اختلالات گوارشی، التهاب تومور، کاهش تعداد پلاکتها، احتباس مایعات، طاسی، فیبروم رحم، اختلالات بینایی (تغییرات قرنیه، آب مروارید و رتینوپاتی‌) کاهش پلاکت‌ها یا گلبول‌های سفید خون، به‌ندرت کاهش نوتروفیل‌ها و تغییرات آنزیم‌های‌کبدی از عوارض جانبی دارو هستند.
     در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (HPLC) و دتکتور UV جهت پیش تغلیظ و شناسایی رالوکسیفن در پلاسما به کار برده شد. رالوکسیفن از 15 میلی‌لیتر محلول بازی نمـونـه بـا 11= pH بـه داخـل یـک حـلال آلـی( اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی با 5/2pH= که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در ادامه فاکتورهای موثر در میکرواستخراج که شامل pH فاز دهنده و فاز گیرنده،  نوع حلال آلی،  قدرت یونی فاز دهنده، زمان استخراج سرعت هم‌زدن بررسی و بهینه شد. پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاکتور پیش تغلیظ  108درصد بازیابی 81 درصد حد تشخیص 3/0 نانوگرم بر میلی لیتر، محدود خطی بودنng/ mL 100-1 با  99/0R2= و  %35/3 RSD =  حاصل شد.
کلید واژه: میکرواستخراج، هالوفایبر، پیش تغلیظ، فیبر توخالی، رالوکسیفن.