تحقیق بیماریهای التهابی روده

اختصاصی از کوشا فایل تحقیق بیماریهای التهابی روده دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

لینک دانلود و خرید پایین توضیحات

فرمت فایل word  و قابل ویرایش و پرینت

تعداد صفحات: 7

بیماریهای التهابی روده I B D

کرون و کولیت اولسروزعلائم شبیه به یکدیگر دارند . و مراقبتهای پرستاری آنان مشابه هم می باشند . بنابراین اینها به همراه هم توضیح داده می شوند .

محل معمول درگیری : قسمت چپ کولون ورکتوم

انتشار و درگیری: نواحی مخاط درگیر است

التهاب: بیشتر مخاط درگیر است

نمای مخاط: زخمی

حالت مدفوع : وجود خون ، بدون چربی ، گاهی اوقات مدفوع آبکی.

درد شکمی : ممکن است به صورت خفیف باشد .

توده شکمی : وجود ندارد

عوارض: مگاکولون- توکسیک- هموروئید- خونریزی – پسودوپولیپ.

یافته های خروج روده ای : آنمی اریتما نودوزم- پیودرماگانگرنوزا- آرتریت ، بیماریهای کبدی ، ایریت کونژوکتیویت استوماتیت – ترومبوفلبیت .

دلیل عمل جراحی: پانسح ضعیف به درمانهای طبی

نتیجه جراحی : وجود عوارض درمان قطعی

اپیومیو لوژی - اتیولوژی

بیماریهای التهابی روده در تمام دنیا یافت می شوند . و شیوع آن در کشورهای غربی و ایالات متحده بیشتر است . اغلب اولین بار در بالغین بین سنین 15تا 20 سال دیده می شود .

علت بیماریها ی التهابی روده مشخص نیست ولی ژنتیک و فاکتورهای محیطی هر دو تأثیر دارند . یک عفونت با منشاء سود و مونائی یا یک ویروس آرام Slowvirus مشخص شده اند . البته ممکن است آنها بیشتر ثانویه باشند تا آنکه به عنوان عامل مولد بیماری مطرح شوند . وضعیت ایمنی هم ممکن است یک عامل باشد . اثر عوامل روانی هم در عود و تشدید بیماری مشخص نشده است .

پاتولوژی :

کولیت اوسروز به طور اولیه قسمت انتهائی کولون ورکتوم را درگیر کرده و نواحی درگیر به صورت ممتد می باشند . مخاط زخمی هستند و خونریزی میکنند.

در مراحل ابتدایی کولیت اولسروز ، فقط رکتوم یا رکتو سیگموئید درگیر می شود مخاط رکتوم نقاط خونریزی دهنده زیادی را دارند . با پیشرفت بیماری ضایعات به سمت بالا صعود کرده و مخاط روده ارماتو و ضخیم می شوند . نقاط خونریزی دهنده بزرگ شده و زخمی می گردند . زخمها ممکن است خونریزی کرده یا سوراخ شوند . مخاط ارماتو می تواند دچار تغییراتی شده و به صورت سودپولیپ خود را نشان دهند که احتمال سرطانی شدن آن وجود دارد . پروسه های بهبودی واسکار ایجاد شده ممکن است سبب شود که روده قابلیت ارتجاع و جذب طبیعی را گرفته و کولون ضخیم ، سفت و شبیه نی می شود .

بافت اسکار ممکن است جلوی جذب طبیعی غذارا گرفته و ضخیم شدن روده باعث انسداد آن گردد. غدد لنفاوی مزانتریک بزرگ و سفت می شوند .

تظاهرات بالینی علائم و نشانه ها

بیماری های التهابی روده با دوره های تعود و خاموشی مشخص می شوند . اسهال یک علامت واضح می باشد . در کولیت اولسروز ممکن است 15تا 20 بار مدفوع آبکی در روز دیده شود که حاوی چرک ، خون و موکوس می باشند . کرامپ شکمی ممکن است قبل از حرکات روده دیده شود . وقتی اسهال تشکیل شد . احساس فوریت در دفع کاهش می یابد و باعث دفع مختصر غیر ارادی آن میشود . در اسهال های شدید ممکن است از دست دادن شدید یونهای سدیم و پتاسیم و بیکر نبات و کلسیم مشاهده شود.

تظاهرات خارج روده ای :

بیماریهای التهابی روده می توانند علائم زیر را به همراه داشته باشد .

عمل طبیعی پاتولوژی

کیموس بصورت مایع وارد روده در کولیت های اولسروز زخمهای

بزرگ شده و در کولون آب آن خونریزی دهنده قسمتهای

جذب می شود . خون یک یافته انتهائی کولون با جذب آب

طبیعی در مدفوع نمی باشد تداخل کرده و مدفوع مایعی باقی میماند

کولیت اولسروز مدفوع های مکررآبکی ، مدفوع خونی با بیماری شدید .

مواد غذائی در روده در کولیت اولسروز ،از دست دادن مایع

کوچک جذب می شوند . و خون همراه با اسهال بی اشتهایی –

کاهش وزن – کم خونی .

کیموس آزادانه در داخل گاهی اوقات یک ناراحتی مختصر شکم

روده حرکت می کند .

پوست و پرده های مخاطی

الف) پیودرما گانگرونوزا : نواحی در دناک ، نکروز شده و سفت شده ای که توسط پوست برهنه پوشیده شده و در پاها دیده می شوند .

ب) ارتیما نودوزم : نودولهای درد ناک در قسمت قدامی پاها ، در زنها شایعتر است .

ج) استوماتیت

2- چشم - کونژکتیویت و ایریت

3- مفاصل - آرتریت مفصل بزرگ خفیف غیر دفرمان

اسپوند یلیت آنکیلوزان

ساکرو ایلئیت : درد خفیف ساکروایلیک

4- کبد وکیسه صفرا تغییرات چربی کبد - پری کولا نژیک و هپاتیت- سنگ کیسه صفرا- سیروز

5- کلیه

الف) سنگ کلیه گوشت

ب) فیستول به دستگاه ادراری

پیشگیری از آلزایمر با داروهای ضد التهابی

اختصاصی از کوشا فایل پیشگیری از آلزایمر با داروهای ضد التهابی دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

مقاله با عنوان پیشگیری از آلزایمر با داروهای ضد التهابی در فرمت ورد و شامل توضیحات مختصری درباره این موضوع می باشد.

پایان نامه بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات جدید سنتزشده N-آریل فتالامید

اختصاصی از کوشا فایل پایان نامه بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات جدید سنتزشده N-آریل فتالامید دانلود با لینک مستقیم و پرسرعت .

فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)

تعداد صفحات:122

پایان نامه
جهت دریافت درجه دکتری داروسازی

فهرست مطالب:  
عنوان         صفحه    

خلاصه فارسی.................................................................................................................................................................     1
فصل اول: کلیات
1- 1.ضرورت و اهمیت موضوع......................................................................................................................................... 3
1- 2.هدف...............................................................................................................................................................................3
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه    
بخش اول:بررسی متون                                                                         
2-1-1. مقدمه..................................................................................................................................................................    ......5
2-1-2. تاریخچه..............................................................................................................................................................    ......7
2-1-3. التهاب.................................................................................................................................................................    ......7

2-1-3-1. علایم التهاب......................................................................................................................................................9
2-1-3-2. مدیاتور های التهاب.........................................................................................................................................9
2-1-3-3. پاسخ التهابی.......................................................................................................................................................9
2-1-4. ایکوزانوئیدها..........................................................................................................................................................11
2-1-4-1. تعریف.............................................................................................................................................................. 11
2-1-4-2. ساختمان و بیوسنتز......................................................................................................................................11
2-1-5. مسیر سیکلواکسیژناز..........................................................................................................................................14
2-1-5-1. پروستاگلاندین‌ها.............................................................................................................................................18
2-1-5-1-1. تاریخچه...................................................................................................................................................... 18
2-1-5-1-2. ساختمان.................................................................................................................................................... 18
2-1-5-2. اثرات بیولوژیک پروستانوئیدها................................................................................................................... 19
2-1-5-2-1. نقش پروستانوئیدها در فرآیند درد و التهاب..................................................................................... 21                                                   
2-1-6-3.آنزیم سیکلواکسیژناز  و  ایزوفرمهای  آن..................................................................................................21     
2-1-5-3-1.ساختمان بیوشیمیایی ایزوفرم‌های آنزیم سیکلو اکسیژناز..............................................................22
2-1-5-3-2.ساختمان سه بعدی آنزیم سیکلو اکسیژناز..........................................................................................23
2-1-5-3-3.جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی.............................................................................................................. 25
2-1-5-3-4.مقایسه‌ی جایگاه فعال سیکلواکسیژنازی cox-1وcox-2 ........................................................... 27
2-1-5-3-5.مقایسه‌ی cox-1 و cox-2 دراتصال به مهارکننده‌های سیکلو اکسیژناز...................................29
2-1-5-3-6. بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-1 و مهار کننده............................................... 30
2-1-5-3-7.بررسی ساختار کریستالی کمپلکس آنزیم cox-2-مهار کننده ................................................. 31
2-1-6.مهار کننده‌های سیکلواکسیژناز..................................................................................................................... 33
2-1-6-1.مهار کننده‌های کلاسیک (غیرانتخابی).................................................................................................. 34
2-1-6-1-1.طبقه‌بندی ساختمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز................................. 34
2-1-6-1-1-1.سالیسیلات‌ها.................................................................................................................................... 38
2-1-6-1-1-2. آریل آلکانوئیک اسیدها..................................................................................................................39

2-1-6-1-1-3. N–آریل آنترانیلیک اسید ها (فنامات ها)............................................................................... 40
2-1-6-1-1-4. انوئیک اسیدها (اکسیکامها)........................................................................................................ 41
2-6-1-2.مکانیسم مهار آنزیم سیکلو اکسیژناز توسط مهار کنندگان غیر انتخابی...................................... 42            
2-1-6-1-3.کاربردهای درمانی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز......................................43
 2-1-6-1-3-1. فعالیت  ضد التهابی داروهای ضد التهاب غیر استروئی...................................................... 43
2-1-6-1-3-2.اثرات ضد تب داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی................................................................ 44
2-1-6-1-3.عوارض جانبی مهار کنندگان غیر انتخابی آنزیم سیکلو اکسیژناز............................................. 44
2-1-6-1-4-1. عوارض گوارشی............................................................................................................................. 45
2-1-6-1-4-2. عوارض پوستی :............................................................................................................................ 47
2-1-6-1-4-3. عوارض کلیوی :............................................................................................................................. 47
2-1-6-1-4-4. عوارض کبدی :.............................................................................................................................. 48
2-1-6-1-4-5. اثرات داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی بر پلاکت ها...................................................... 48
2-1-6-1-4-6. واکنش حساسیت به نور:............................................................................................................   48
2-1-6-2. مهارکننده های انتخابی COX2 ......................................................................................................  48
2-1-6-2-1. طبقه‌بندی ساختمانی مهار کنندگان انتخابی cox-2 .............................................................  49
2-1-7. مسیر لیپوکسیژناز........................................................................................................................................ 50
2-1-8-1.  لکوترین‌ها..............................................................................................................................................  50
2-1-7-1-1. بیوسنتز...............................................................................................................................................  51
2-1-7-1-2. اثرات بیولوژیک لکوترین‌ها.............................................................................................................  54
2-1-7-1-3. اثرات لکوترین‌ها در فرآیند التهاب...............................................................................................  55
2-1-7-2. مهارکننده‌های لکوترینها:.....................................................................................................................  56
2-1-7-2-1. آنتی‌اکسیدانها:...................................................................................................................................  56
2-1-7-2-2. شلات کننده‌های آهن:....................................................................................................................  57
2-1-7-2-3. مهار کننده‌های رقابتی:...................................................................................................................  58
...............................................................................................................  59FLAP. مهارکننده‌های   2-1-7-2-4
2-1-7-2-5. آنتاگونیست رسپتور لکوترین‌ها:....................................................................................................  60
2-1-8. مسیرهاغیر آنزیماتیک...............................................................................................................................  61
2-1-8-1. مسیر ایزوپروستان.................................................................................................................................  61
2-1-8-2. مالون دی آلدهید...................................................................................................................................  64
2-1-8-4.3 هیدروکسی نوننال 4-Hydroxynonenal   ..........................................................................  65
2-1-8-4. نقش سوپراکسید و نیتریک اکسید در فرآیندهای التهابی...........................................................  66
بخش دوم:مطالعات دیگران دراین زمینه
2-2-1. بررسی مطالعات دیگران در این زمینه.................................................................................................... 70
2-2-2. مهار کننده‌های همزمان COX/LOX :............................................................................................  71
2-2-2-1.NSAID ‌های اصلاح شده: ...............................................................................................................  71
2-2-2-2. مشتقات ان-آریل فتالیمیدها:................................................................................................................71
فصل سوم: مواد وروش‌ها
3-3.مراحل فارماکولوژیک......................................................................................................................................... 76
3-3-1.حیوانات..........................................................................................................................................................  76
3-3-2.تهیه‌ی نمونه‌ها جهت انجام تست‌های فارماکولوژیک...........................................................................  76
3-3-3.اثرات ضد التهابی..........................................................................................................................................  77
3-3-5.انالیز اماری داده ها.........................................................................................................................................78
فصل چهارم: نتایج
فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری
بحث و نتیجه گیری................................................................................................................................................  94

خلاصه انگلیسی.......................................................................................................................................................99 منابع..........................................................................................................................................................................101
 

فهرست جداول                                           صفحه

جدول 1. مقایسه درصد مهار ضد التهابی مشتقات در ساعت 1 الی 4 ...........................................................91
جدول2. بررسی اثرات ضد التهابی مشتقات سنتز شده.....................................................................................92



فهرست نمودارها                                          صفحه

نمودار شماره 1. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق  4-Fluroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل................................................................................................................................................................80
نمودار شماره 2. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 2,6 di-Chloro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل...........................................................................................................................................81  
نمودار شماره 3. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق  4-Fluroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل................................................................................................................................................................82
نمودار شماره 4.مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 4-Chloro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................83
نمودار شماره 5. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق  2-Chloroبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................84
نمودارشماره6. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 2-Fluro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................85  
نمودار شماره 7. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 3-Chloro با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................86
نمودار شماره 8. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق Furanبا ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................87
نمودار شماره 9. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق Pirazol با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..................................................................................................................................................................88
نمودار شماره 10. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق4-Nitro  با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل..........................................................................................................................................89
نمودار شماره 11. مقایسه اثر ضد التهابی مشتق 12(pirazol) با ایندومتاسین, مفنامیک اسید,بروفن, دیکلوفناک , آسپرین وکنترل...........................................................................................................................................90             
 
فهرست تصاویر                                        صفحه

شکل 2-1.مسیرهای اصلی سنتز ایکوزانوئیدها......................................................................................................14
شکل 2-2. اثرات پروستاگلاندین‌های تولید شده توسط COX-1 و COX-2...........................................15
شکل 2-3. دو مرحله‌ی ابتدایی بیوسنتز پروستانوئیدها.......................................................................................16
شکل 2-4. مسیر سیکلواکسیژناز...............................................................................................................................17
شکل2-5.  ساختار عمومی پروستاگلاندینها...........................................................................................................18
شکل 2-6.ساختمان سه بعدی آنزیم سیکلواکسیژناز............................................................................................24
شکل 2-7. طرح شماتیک جایگاه های فعال cox-1و cox-2.........................................................................26
شکل 2-8. نقش کلیدی جایگزینی  اسید آمینه ی والین به جای ایزولوسین درcox-2 و افزایش حساسیت cox-2 در  مهار اختصاصی توسط سلکوکسیب...................................................................................................28
شکل 2-9. مقایسه ی جایگاه فعال سیکلو اکسیژنازی cox-1و cox-2........................................................29
شکل 2-10. ساختمان مولکولی sc-558..............................................................................................................31
شکل 2-11. ساختار کریستالی کمپلکس cox-1 با فلوربی پروفن و cox-2 باsc-558......................32
شکل2-12. ساختار مشتقات سالیسیلیک اسید.....................................................................................................34
شکل 2-13. ساختار مشتقات آریل و هترو آریل استیک اسید..........................................................................35
شکل2-14. ساختار مشتقات آریل پروپیونیک اسید.............................................................................................36
شکل 2-15 .ساختار مشتقات فنامات......................................................................................................................36
شکل 2-16.ساختار مشتقات انولیک اسید..............................................................................................................37
شکل 2-17.واکنش انولیزاسیون ..............................................................................................................................37
شکل 2-18.نقش های فیزیولوژیک پروستانوئید ها در بدن................................................................................45
شکل 2-19.آسیب اولیه و ثانویه توسط NSAIDs............................................................................................47
 شکل2-20. دو مهار کننده ی اختصاصی cox-2...............................................................................................49
شکل 2-21.طبیعت رادیکالی واکنش تشکیل 5-HPETE..............................................................................52
شکل 2-22. مسیر لیپوکسیژناز.................................................................................................................................53
شکل (2-23).................................................................................................................................................................57
شکل(2-24)..................................................................................................................................................................57
شکل(2-25)...................................................................................................................................................................58
شکل(2-26)...................................................................................................................................................................59
شکل(2-27)...................................................................................................................................................................59
شکل(2-28)...................................................................................................................................................................60
شکل(2-29)شمای کلی از مسیرهای آنزیماتیک و غیر آنزیماتیک آراشیدونیک اسید.................................61    
شکل(2-30)شمایی از تشکیل تعدادی از ایزوپروستان ها...................................................................................62
شکل(2-31)تشکیل ایزوپروستان‌ها از آراشیدونیک اسید....................................................................................62
شکل(2-32)F3-isoprostane..............................................................................................................................64
شکل(2-33)مراحل لیپید پراکسیداسیون و تشکیل مالون دی آلدهید............................................................65
شکل(2-34)4-هیدروکسی نوننال............................................................................................................................66
شکل(2-35)شمایی از NO و سوپراکسید و تولید پراکسی نیتریت.................................................................67
شکل (2-36) تصویری از تخریب سلولی ایجاد شده بر اثر پراکسی نیتریت تولید شده بوسیله‌ی سوپر اکسید و NO.............................................................................................................................................................................68
شکل (2-37) شکل مربوط به ترکیبات مشابه ترکیبات بررسی شده...............................................................71
شکل (2-38) تالیدوماید.............................................................................................................................................72
شکل (2-39) فتالیمید...............................................................................................................................................72
شکل (2-40) نحوه سنتز ترکیبات مورد بررسی....................................................................................................73
 شکل (2-41) ترکیبات مورد آزمایش به ترتیب از سمت چپ به راست از شماره 1-9 و 3 ترکیب 10و11و12.....................................................................................................................................................................74
شکل (3-1) گاواژ موش صحرایی..............................................................................................................................76
شکل (3-2) نحوه گرفتن موش صحرایی.................................................................................................................77

 
خلاصه فارسی
گروهی از مشتقات N- آریل فتالیمید برای بررسی فعالیت ضد التهابی مورد ارزیابی قرار گرفتند.داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی به عنوان ضد درد و ضد التهاب محسوب میشوند و مکانیسم اولیه آنها مهار آنزیم سیکلواکسیژناز است. سیکلواکسیژناز آنزیم کلیدی در تهیه پروستاگلاندین و ترومبوکسان است و این محصولات سیکلواکسیژناز مدیاتورهای مهم در درد,تب و التهاب هستند.
در این پروژه برای سنجش پاسخ ضد التهابی مشتقات جدید N- آریل فتالیمید از تست Carrageenan induced rat Paw edema استفاده می شود.
ادم از طریق تزریق زیر جلدی 0.1ml از محلول    کاراژینان که در نرمال سالین حل شده است به کف پای راست موش صحرایی نیم ساعت بعد از گاواژ دوزهای مختلف مشتقات (تست) ایجاد می شود و سپس ضخامت کف پا، بخش داخلی تا خارجی توسط کولیس دیجیتال به فاصله زمانی 5/0، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود و ادم توسط تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق کاراژینان اندازه گیری می شود.
اثر ضد التهابی توسط درصد مهار ادم توسط فرمول زیر محاسبه می گردد:
 
 : تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه کنترل)
 : تغییرات ضخامت کف پا قبل و بعد از تزریق (گروه تست)

البته یک گروه به عنوان گروه کنترل نیز داریم که فقط کاراژینان را به کف پای موش تزریق کرده و قطر التهاب را در زمان های 0.5، 1، 2، 3، 4 و 5 ساعت بررسی می کنیم.
گروه دیگر که به عنوان گروه استاندارد هستند که شامل 5 ترکیب (دیکلوفناک، ایندومتاسین، آسپرین، بروفن و مفنامیک اسید) می باشند به مقدار   به صورت خوراکی به موش داده می¬شود.